科學家開發(fā)了一種雙重功能治療策略，可將活腫瘤細胞轉化為治療藥物。這一細胞療法旨在消除已建立的腫瘤及訓練免疫系統(tǒng)，以根除原發(fā)腫瘤和防止癌癥復發(fā)。圖片來源：Kok Siong Chen、Khalid Shah

科學家正在利用一種新方法將癌細胞轉化為有效的抗癌藥物。在美國布里格姆婦女醫(yī)院的一項最新研究中，研究人員開發(fā)了一種新的細胞療法，可以消除已發(fā)生的腫瘤，誘導長期免疫，并訓練免疫系統(tǒng)，使其能夠防止癌癥復發(fā)。該團隊在患有致命腦癌膠質母細胞瘤的高級小鼠模型中，測試了其設計的這款具有雙重作用的抗癌疫苗，結果鼓舞人心。研究結果1月4日發(fā)表于《科學—轉化醫(yī)學》。

“我們團隊一直想實現(xiàn)一個簡單的想法：將癌細胞轉化為癌癥殺手和疫苗?！痹撜撐耐ㄓ嵶髡摺⒉祭锔衲飞窠?jīng)外科研究部副主任兼哈佛醫(yī)學院教授Khalid Shah說，“通過基因工程，我們正在重新利用癌細胞來開發(fā)一種療法，可以殺死腫瘤細胞，并刺激免疫系統(tǒng)，從而摧毀原發(fā)腫瘤并預防癌癥?！?/p>

癌癥疫苗是許多實驗室的活躍研究領域，不過，Shah和同事采用的方法很獨特。研究團隊沒有使用滅活的腫瘤細胞，而是重新利用了具有不同尋常特征的活腫瘤細胞。

就像信鴿返回棲息地一樣，活腫瘤細胞會在大腦中長途跋涉，并回到同伴那里。利用這個特性，研究團隊使用基因編輯工具CRISPR-Cas9改造了活腫瘤細胞，并重新利用它們釋放腫瘤細胞殺傷劑。編輯后的腫瘤細胞被設計成表達因子，使它們易于被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)、標記和記憶，為免疫系統(tǒng)的長期抗腫瘤反應做好準備。

研究團隊在不同的小鼠品系中測試了CRISPR增強和逆向工程治療性腫瘤細胞（ThTC），包括來自人骨髓、肝臟和胸腺的細胞，來模擬人類免疫微環(huán)境。他們還在癌細胞中建立了一個兩層安全開關，被激活后，如果需要，它可以根除ThTC。這種雙重作用細胞療法在這些模型中是安全、適用和有效的，為治療提供了路線圖。雖然還需要進一步的測試和發(fā)展，但Shah的團隊特地選擇了這個模型，并使用人類細胞為將其發(fā)現(xiàn)轉化為患者環(huán)境鋪平道路。

“我們所做的全部工作，即使是高度技術性的工作，也從未忽視病人?！盨hah說，“我們的目標是采取一種創(chuàng)新但可轉化的方法，這樣就可以開發(fā)出一種治療性的抗癌疫苗，最終對醫(yī)學產生持久的影響?！?/p>

Shah及其同事指出，這種治療策略適用于更廣泛的實體腫瘤，并有必要對其應用進行進一步的研究。

相關論文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abo4778

來源：《科學—轉化醫(yī)學》、《中國科學報》