近日，《先進科學(xué)》（Advanced Science）在線發(fā)表復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科教授余科達團隊的最新成果。研究人員在全球首次揭示乳腺癌早期轉(zhuǎn)移亞群在轉(zhuǎn)移過程中氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演變，發(fā)現(xiàn)該亞群在乳腺癌原發(fā)腫瘤的空間分布特征，揭示氧化磷酸化對預(yù)測乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的潛在價值。這意味著，未來臨床上可針對該通路甄別那些有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的乳腺癌患者，并開發(fā)特定的藥物和治療靶點，進而降低早期乳腺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生幾率。

乳腺癌單細胞轉(zhuǎn)移機制? ? ? 受訪者供圖

淋巴結(jié)腋窩轉(zhuǎn)移影響乳腺癌療效

乳腺癌是腫瘤中預(yù)后相對較好的一種癌癥。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，乳腺癌正逐漸成為一種可防可治的“慢性病”。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任邵志敏教授表示，臨床上約30%的患者首診已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的占乳腺癌患者25%左右。

據(jù)統(tǒng)計，患者預(yù)后隨著乳腺癌陽性淋巴結(jié)數(shù)量的增加而變差。與腋窩淋巴結(jié)陰性的患者相比，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1至3枚的患者5年生存率下降10%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4枚或4枚以上的患者5年生存率下降 35%左右。

“腫瘤轉(zhuǎn)移或腫瘤細胞在全身擴散，是造成乳腺癌患者死亡的主要原因?！鄙壑久魪娬{(diào)，臨床研究者亟需聚焦這一問題，找到乳腺癌細胞“跑”向腋窩淋巴結(jié)等臟器的轉(zhuǎn)移機制和細胞特點，進而找出能夠“阻斷”這一通道的藥物或治療靶點，改善治療效果。

為此，余科達團隊與哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院研究人員合作，歷時兩年用最新單細胞測序和空間轉(zhuǎn)庫組技術(shù)，精準發(fā)現(xiàn)乳腺癌中是哪些細胞轉(zhuǎn)移到了腋窩淋巴結(jié)，這些轉(zhuǎn)移細胞有哪些獨特的特征，為一步破解乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移問題，提供了一把“金鑰匙”。

未來可降低早期乳腺癌轉(zhuǎn)移幾率

2020年，研究團隊獲得原發(fā)灶和配對的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶，構(gòu)建了包含65968個細胞的單細胞數(shù)據(jù)庫，并從中鑒定出同時出現(xiàn)在原發(fā)灶和淋巴轉(zhuǎn)移灶的乳腺癌早期轉(zhuǎn)移亞群。

“既往的研究更多關(guān)注淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤微環(huán)境?！庇嗫七_說，“我們研究則聚焦揭示腫瘤轉(zhuǎn)移細胞特點，以及乳腺癌細胞腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中的機制。”

此次最新成果顯示，乳腺癌轉(zhuǎn)移亞群主要分布在原發(fā)病灶邊界——即腫瘤組織和正常組織的交界部位。這一發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)原發(fā)灶邊界區(qū)域的細胞具有更強的轉(zhuǎn)移能力，表明其在腫瘤治療過程中具有更加重要的地位，為后續(xù)乳腺癌基礎(chǔ)研究和臨床實踐的提供了一個新的思路。

該研究還發(fā)現(xiàn)乳腺癌早期轉(zhuǎn)移亞群在轉(zhuǎn)移過程中，氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演變。

“乳腺癌轉(zhuǎn)移細胞從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移到腋窩淋巴結(jié)的過程中，證明了氧化磷酸化與乳腺癌細胞的生長和侵襲存在密切的關(guān)系，外部數(shù)據(jù)也證實乳腺癌腋窩淋巴結(jié)陽性的患者相對于淋巴結(jié)陰性的患者氧化磷酸化通路活性明顯增高?！庇嗫七_進一步解釋，“我們發(fā)現(xiàn)從乳腺癌轉(zhuǎn)移細胞在‘跑’向腋窩淋巴結(jié)的過程中，需要不斷調(diào)整自身細胞能量代謝模式，從而支持自身突破轉(zhuǎn)移路徑上的各種障礙，最終完成遠處轉(zhuǎn)移?！?/p>

余科達認為，如果能通過新的藥物或者發(fā)現(xiàn)新的治療靶點，來調(diào)節(jié)甚至逆轉(zhuǎn)這樣的代謝轉(zhuǎn)化機制，未來就可能阻止乳腺癌細胞從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移到腋窩淋巴結(jié)。

近年來，在邵志敏指導(dǎo)下，余科達團隊已就乳腺癌各分子亞型進行了一系列深入的臨床和基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究，取得重多具有影響力的系列研究成果。多項關(guān)鍵成果被美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南、美國臨床腫瘤學(xué)會指南、德國婦科腫瘤協(xié)作組指南、中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范等國際權(quán)威指南收錄，讓更多“復(fù)旦腫瘤”經(jīng)驗和成果成為全球乳腺癌診療實踐的標準。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202205395

來源：《先進科學(xué)》、《中國科學(xué)報》