近日，英國科學(xué)家發(fā)表的一項(xiàng)研究揭示了肥胖相關(guān)疾病中性別差異的生物學(xué)基礎(chǔ)。研究人員觀察到，雄性與雌性小鼠脂肪組織中構(gòu)建血管的細(xì)胞存在顯著差異。相關(guān)研究近日發(fā)表于《交叉科學(xué)》。

約克大學(xué)運(yùn)動(dòng)與健康科學(xué)院教授Tara Haas說，男性比女性更容易患上與肥胖相關(guān)的疾病，如心血管疾病、胰島素抵抗和糖尿病等。

“人們使用嚙齒動(dòng)物模型研究肥胖，以及與肥胖相關(guān)的疾病，如糖尿病。但他們通常只研究雄性嚙齒動(dòng)物，因?yàn)榇菩詫?duì)同樣類型的疾病有抵抗力?！痹撗芯控?fù)責(zé)人Haas說，“我們對(duì)探索這種差異非常感興趣，這說明女性體內(nèi)發(fā)生了一些可以保護(hù)自己的非常有趣的事?！?/p>

Haas團(tuán)隊(duì)在早期的一項(xiàng)研究中觀察到，當(dāng)小鼠變胖時(shí)，雌性會(huì)長出許多新的血管，為擴(kuò)張的脂肪組織提供氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，而雄性新增的血管則很少。在最新研究中，Haas和約克大學(xué)博士生Alexandra Pislaru、助理教授Emilie Roudier等合作，重點(diǎn)研究了脂肪組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞的差異。

該團(tuán)隊(duì)使用軟件篩選了數(shù)千個(gè)基因，以鎖定與血管生長有關(guān)的基因。他們發(fā)現(xiàn)，雌性小鼠體內(nèi)與新血管增殖相關(guān)的過程較多，而雄性小鼠體內(nèi)則是與炎癥相關(guān)的過程較多。Haas說：“其他研究表明，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞有這種炎癥反應(yīng)時(shí)，雄性會(huì)出現(xiàn)功能異常，對(duì)刺激的反應(yīng)也不正常?！?/p>

“通過觀察，我們發(fā)現(xiàn)女性內(nèi)皮細(xì)胞即使長期在高脂肪飲食的壓力下仍能表現(xiàn)出持續(xù)的彈性，這令人興奮。我們的研究結(jié)果可以幫助研究人員更好地理解為什么肥胖在男性和女性中表現(xiàn)不同。”該研究共同第一作者Pislaru說。

研究人員還檢查了從人體內(nèi)取出的內(nèi)皮細(xì)胞在培養(yǎng)皿中的表現(xiàn)。Haas解釋說：“即使把它們從體內(nèi)取出來，沒有了循環(huán)性激素或其他因素，男性和女性的內(nèi)皮細(xì)胞仍有很大差異。”

女性內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)制更快，而男性內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)炎癥刺激更敏感。通過與之前公布的數(shù)據(jù)集進(jìn)行比較，研究人員發(fā)現(xiàn)，與雌性相比，老齡雄性小鼠的內(nèi)皮細(xì)胞也表現(xiàn)出更多的炎癥特征。

“不能假設(shè)兩性對(duì)同一系列事件的反應(yīng)是一樣的?！盚aas解釋說，“這不僅是一個(gè)與肥胖有關(guān)的問題，而且是一個(gè)更廣泛的概念性問題，包括老齡化對(duì)健康的影響。我們的研究結(jié)果意味著，在某些情況下，對(duì)男性理想的療法對(duì)女性并不理想，反之亦然?！?/p>

雖然人類和小鼠有不同的基因，但Haas認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)可能適用于未來的研究。他對(duì)在人身上研究這類細(xì)胞很感興趣。

相關(guān)論文信息：http://doi.org/10.1016/j.isci.2022.105811

來源：《交叉科學(xué)》