美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)的一支研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新型的癌癥藥物搭載納米囊的設(shè)計(jì)方法，該方法滿足了五項(xiàng)關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)：

1.結(jié)合癌細(xì)胞表面標(biāo)記物。

2.強(qiáng)大、持久的放射性核素信號(hào)。

3.能夠在需要時(shí)釋放癌癥藥物。

4.易于制造。

5.生物相容性和生物降解性。

研究團(tuán)隊(duì)在已有的微粒體基礎(chǔ)上進(jìn)行了改進(jìn)，開(kāi)發(fā)出了一種全新的高功能涂層。這種涂層可以避免現(xiàn)有微粒體常見(jiàn)的困難。

研究成果發(fā)表在《生物大分子》雜志上，題為“用89Zr直接放射標(biāo)記靶向人源化單克隆抗體的三嵌段共聚物囊泡進(jìn)行正電子發(fā)射斷層掃描成像”。

文章作者寫(xiě)道：“我們通過(guò)無(wú)螯合劑放射標(biāo)記，開(kāi)發(fā)了大小為60nm的PVPON5-PDMS30-PVPON5三嵌段共聚物聚合體制備的聚合體囊泡。聚合體囊泡表面通過(guò)氫鍵吸附可降解的單寧酸，即丹寧酸（TA）。TA作為定位人源化單克隆抗體曲妥珠單抗（Tmab）的定位層和89Zr放射性核素的錨定層?！?/p>

涂層使用一層多酚來(lái)錨定PVPON5（一種短的五單元親水性聚合物塊）和PDMS30（一個(gè)較長(zhǎng)的30單元親疏水性聚合物塊），到目前為止，三嵌段共聚物系統(tǒng)還用于錨定89Zr放射示蹤劑進(jìn)行分子成像和HER2定位配體曲妥珠單抗用于定位納米囊泡到HER2陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞。 （其他放射示蹤劑和配體也可以使用。）

研究團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)導(dǎo)人——Eugenia Kharlampieva博士和Suzanne E. Lapi博士強(qiáng)調(diào)，UAB團(tuán)隊(duì)能夠快速而穩(wěn)定地將89Zr和Tmab附著到納米囊泡上，無(wú)需建立特定的連接劑，如螯合劑。

乳腺癌是最常見(jiàn)的癌癥之一，全球死亡率仍然很高。目前的治療方法是使用全身性藥物或治療性抗體，但往往伴隨著心臟損傷和功能障礙。通過(guò)影像引導(dǎo)的藥物傳遞到實(shí)體腫瘤，可以在降低藥物毒性的同時(shí)實(shí)現(xiàn)有效的藥物活性。

“據(jù)我們所知，我們的研究代表了首個(gè)不需要螯合劑的放射性標(biāo)記聚合體，能夠在體內(nèi)進(jìn)行長(zhǎng)期多天的PET成像研究，” Lapi表示?！氨疚闹虚_(kāi)發(fā)的放射性標(biāo)記方法潛在地可以提供穩(wěn)定的同位素結(jié)合，而且不會(huì)出現(xiàn)體內(nèi)從囊泡膜中滲出放射性金屬的問(wèn)題。值得注意的是，這種方法將聚酚類(lèi)聚合物膜的固有優(yōu)勢(shì)與快速錨定乳腺癌細(xì)胞靶向配體的好處結(jié)合起來(lái)?！?/p>

在該研究中，TA與聚合體通過(guò)非特異性離子配對(duì)結(jié)合89Zr4+放射性核素，TA還通過(guò)氫鍵和離子配對(duì)與曲妥珠單克隆抗體或Tmab結(jié)合。PET掃描在健康小鼠體內(nèi)證實(shí)了89Zr的優(yōu)良保留性達(dá)七天。

Kharlampieva表示：“與目前開(kāi)發(fā)的共價(jià)方法相比，聚合體膜的非共價(jià)Tmab錨定可以在納米粒子改性方面具有很大的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗梢暂p松快速地集成廣泛的靶向蛋白質(zhì)。鑒于這些聚合體可以封裝和釋放抗癌治療藥物，它們可以進(jìn)一步作為精確靶向的治療載體，通過(guò)高效的藥物傳遞策略推進(jìn)人類(lèi)健康?！?/p>

參考文獻(xiàn)：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.biomac.2c01539

編輯：王洪

排版：李麗