1型糖尿病是一種免疫細(xì)胞攻擊導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能減退直至衰竭的自身免疫性疾病。胰島β細(xì)胞可以分泌胰島素降低血糖，因此1型糖尿病的治療目前主要依賴胰島素，當(dāng)前急需探索新的能阻止或減緩胰島β細(xì)胞功能減退的治療策略。

記者4月24日從中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院獲悉，國家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、糖尿病免疫學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任周智廣教授牽頭全國36家醫(yī)院完成的多中心臨床研究，發(fā)現(xiàn)延緩1型糖尿病胰島β細(xì)胞衰竭的“新方子”。

圖為周智廣（最左）指導(dǎo)團(tuán)隊(duì)開展研究工作。受訪者 供圖

這一成果4月20日發(fā)表在Signal Transduction and Targeted Therapy上，周智廣和英國倫敦大學(xué)David Leslie教授為共同通信作者，湘雅二醫(yī)院顏湘副教授、李霞教授、劉冰雯博士生和黃佳琦教授為共同第一作者，湘雅二醫(yī)院為論文第一完成單位及通信作者單位。

臨床前研究發(fā)現(xiàn)，二肽基肽酶IV抑制劑（DPP-4i）和維生素D具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，在1型糖尿病動物模型-NOD小鼠中表現(xiàn)出了一定的胰島功能保護(hù)作用。沙格列汀屬于DPP-4i，已在包括中國在內(nèi)的60多個國家廣泛應(yīng)用，用于治療2型糖尿病患者。

周智廣教授創(chuàng)新性地將沙格列汀和維生素D聯(lián)合治療成人1型糖尿病患者，以期探索延緩胰島功能衰竭的新方案。研究組進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對照試驗(yàn)，目的在于探究沙格列汀和維生素D聯(lián)合治療以保持成人發(fā)病1型糖尿病的β細(xì)胞功能（ADVENT研究）。該研究的主要終點(diǎn)是空腹C肽從基線到24個月的變化；次要終點(diǎn)分別為2 h混合膳食耐量試驗(yàn)中C肽水平的濃度-時間曲線下面積(AUC)、血糖控制、每日總胰島素使用量和安全性。

ADVENT研究是國際上首個評估DPP-4i聯(lián)合維生素D對成人1型糖尿病胰島β細(xì)胞功能保護(hù)作用的安全性和有效性臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)研究表明，每日服用5mg沙格列?。―PP4i)和2000U維生素D的安全性良好，可延緩接受常規(guī)治療（二甲雙胍和胰島素）成人1型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能衰竭，尤其對谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）高滴度的患者療效更顯著。

據(jù)介紹，該研究成果為成人1型糖尿病的免疫治療提供了新策略，并促進(jìn)基于GADA抗體水平的1型糖尿病精準(zhǔn)治療。

ADVENT研究納入了301例保留有部分胰島功能且GADA抗體陽性的成人1型糖尿病患者。值得注意的是，在GADA抗體高滴度的患者中，沙格列汀聯(lián)合維生素D組的C肽AUC下降速度顯著慢于常規(guī)治療組，而在GADA抗體低滴度的患者無類似現(xiàn)象。沙格列汀聯(lián)合維生素D組的日均胰島素用量顯著低于常規(guī)治療組。

ADVENT研究從設(shè)計到實(shí)施完成歷時10年，參與病例篩查的單位50余家，進(jìn)入干預(yù)試驗(yàn)的中心有36個，參與研究的人員逾400名，具有重要的臨床意義。美歐兩大糖尿病協(xié)會ADA/EASD近期發(fā)布的《成人1型糖尿病管理指南》以及首部《成人隱匿性自身免疫糖尿?。↙ADA）治療國際專家共識》均指出，成人自身免疫1 型糖尿病治療方法匱乏，亟待解決。ADVENT研究結(jié)果的發(fā)表，無疑為成人自身免疫糖尿病治療提供了新舉措和新證據(jù)。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-023-01369-9

來源：《中國科學(xué)報》