據(jù)外媒報道，莫納什大學(xué)的研究人員近日發(fā)現(xiàn)了人體免疫系統(tǒng)中一個關(guān)鍵的調(diào)節(jié)機制，可以幫助控制感染時的炎癥反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)可以為治療各種炎癥性疾病鋪平道路。這項研究結(jié)果發(fā)表在《The Embo Journal》上，題為“Termination of STING responses is mediated via ESCRT-dependent degradation”。

炎癥反應(yīng)在感染防護(hù)方面扮演著關(guān)鍵的角色，但是在某些情況下，這些途徑可能被不必要地開啟并且不能關(guān)閉，導(dǎo)致自身免疫和神經(jīng)退行性疾病。研究人員指出，免疫系統(tǒng)中一個關(guān)鍵機制幫助控制感染時的炎癥反應(yīng)，有助于為各種炎癥狀況開發(fā)更具針對性的治療方法。

研究人員解釋道：“通過檢測細(xì)胞質(zhì)中的外來或誤定位的宿主雙鏈（ds）DNA，將誘發(fā)cGAS-STING信號傳導(dǎo)。 STING在其基底狀態(tài)下位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，但在激活后會轉(zhuǎn)移至高爾基體，以啟動下游信號傳導(dǎo)，并最終運輸?shù)絻?nèi)溶酶體區(qū)進(jìn)行降解和終止信號。雖然已知STING會在溶酶體內(nèi)被降解，但控制其運輸?shù)臋C制尚未得到充分闡明。我們采用基于蛋白質(zhì)組學(xué)的方法來評估STING激活后小鼠巨噬細(xì)胞中磷酸化的變化?！?/p>

該研究結(jié)果可以為治療各種炎癥性疾病開辟新的途徑。莫納什大學(xué)生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的高級研究員Dominic De Nardo博士表示：“先天免疫系統(tǒng)在我們的進(jìn)化歷史上是非常古老且非常強大的。系統(tǒng)內(nèi)的不同組分負(fù)責(zé)檢測病原體，啟動炎癥免疫反應(yīng)，最終幫助消除威脅，然后向系統(tǒng)發(fā)出信號，讓其關(guān)閉炎癥反應(yīng)。我們的小組專注于中心先天免疫受體STING引起的炎癥反應(yīng)，它可以通過檢測病原體或體內(nèi)出現(xiàn)在錯誤位置的因素向人體發(fā)出警報。

研究人員使用質(zhì)譜分析技術(shù)來檢測小鼠巨噬細(xì)胞中STING的激活所引起的蛋白質(zhì)磷酸化變化，發(fā)現(xiàn)ESCRT在STING信號終止中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。ESCRT是細(xì)胞內(nèi)的一種分子機器，能夠?qū)⒌鞍踪|(zhì)聚集成一個被稱為多細(xì)胞體的小囊泡，并將其帶入細(xì)胞內(nèi)的垃圾箱——溶酶體，使其被降解。這一機制能夠幫助調(diào)控STING信號的終止和防止細(xì)胞持續(xù)受到有害刺激。

研究人員表示，免疫系統(tǒng)的緊密調(diào)控機制對于維持人體免疫系統(tǒng)對感染的保護(hù)至關(guān)重要。但在某些情況下，這些途徑可能會被錯誤地啟動，而無法停止，導(dǎo)致自身免疫和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。研究人員發(fā)現(xiàn)了體內(nèi)免疫系統(tǒng)的一個關(guān)鍵機制，能夠幫助控制感染引起的炎癥反應(yīng)，為更有針對性的治療一系列炎癥病癥鋪平道路。

Dominic De Nardo博士表示，他們的目標(biāo)是減緩和停止由STING的無端開啟和/或低效關(guān)閉驅(qū)動的疾病中的有害炎癥。他們計劃將研究進(jìn)一步推進(jìn)到人類免疫細(xì)胞和臨床前研究中。

第一作者Kate Balka博士表示，他們希望了解STING免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)機制，以確保有效的宿主免疫力。研究人員已經(jīng)確定了精確控制STING信號終止的機制，即ESCRT。他們發(fā)現(xiàn)，ESCRT能夠?qū)TING包裝成小囊泡，并將其帶入細(xì)胞內(nèi)的垃圾箱，從而使其被降解。這一機制能夠幫助調(diào)控STING信號的終止和防止細(xì)胞持續(xù)受到有害刺激，為更好地治療炎癥病癥提供了新的思路。

編輯：周敏

排版：李麗