大阪大學(xué)的研究人員在一項(xiàng)最新研究中發(fā)現(xiàn)了兩種蛋白質(zhì)，這兩種蛋白質(zhì)能夠在小鼠腦部缺血性中風(fēng)后減少炎癥、促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)，并改善感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能。他們的研究成果發(fā)表在《中風(fēng)》雜志上，題為“R-spondin 3/LGR4（富含亮氨酸重復(fù)的G蛋白偶聯(lián)受體4）軸是小鼠腦缺血中的一種新型炎癥和神經(jīng)突起信號(hào)系統(tǒng)”。

當(dāng)腦部血液供應(yīng)中斷或減少時(shí)，就會(huì)發(fā)生缺血性中風(fēng)，這會(huì)阻止腦組織獲得氧氣和營(yíng)養(yǎng)素。為了改善患者的治療效果，需要進(jìn)行治療。這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)表明，定位在內(nèi)皮細(xì)胞的RSPO3和在微膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和神經(jīng)元中的LGR4，是有助于緩解炎癥、促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)、改善感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能的兩種蛋白質(zhì)。

“盡管刺激Wnt/β-catenin信號(hào)通路是治療缺血性中風(fēng)的重要策略，但其信號(hào)通路尚未完全闡明，”研究人員寫道。最近，RSPO3/LGR4信號(hào)在解決TLR4（Toll樣受體4）誘導(dǎo)的肺部損傷炎癥中得到了應(yīng)用，但它是否在缺血性腦部中發(fā)揮關(guān)鍵作用仍未知。因此，我們研究了RSPO3/LGR4信號(hào)在缺血性腦部中的作用。”

“以前的研究顯示，RSPO3對(duì)于肺部炎癥損傷有益，”該研究的主要作者M(jìn)unehisa Shimamura博士解釋道。“我們也知道，RSPO3刺激一種名為‘典型Wnt通路’的信號(hào)通路，促進(jìn)神經(jīng)突起。我們想知道，在缺血性中風(fēng)后，RSPO3是否能減輕炎癥，促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)?！?/p>

研究小組將RSPO3定位在內(nèi)皮細(xì)胞上，將LGR4定位在微膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和神經(jīng)元上。

他們還發(fā)現(xiàn)，RSPO3/LGR4信號(hào)通路可以降低Toll樣受體4（TLR4）的表達(dá)，這是引發(fā)炎癥的關(guān)鍵蛋白之一。通過(guò)減少炎癥和促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)，這個(gè)信號(hào)通路可能對(duì)腦卒中后的恢復(fù)有很大的幫助。

這項(xiàng)研究的首席作者M(jìn)unehisa Shimamura博士解釋說(shuō)：“之前的研究已經(jīng)表明RSPO3對(duì)通過(guò)炎癥引起的肺損傷有益。我們也知道，RSPO3可以刺激一種被稱為‘典型Wnt信號(hào)通路’的信號(hào)通路，促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)。我們想知道，在腦卒中后，RSPO3是否可以減少炎癥并促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)?！?/p>

這項(xiàng)研究的高級(jí)作者Hironori Nakagami博士解釋說(shuō)：“由于RSPO3在內(nèi)皮細(xì)胞中，而LGR4在小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和神經(jīng)元中，因此RSPO3可以作用于LGR4。為了驗(yàn)證這個(gè)假設(shè)，我們?cè)谀X卒中后的24和48小時(shí)內(nèi)將RSPO3注入了小鼠的大腦?！?/p>

研究人員觀察發(fā)現(xiàn)，在腦卒中后的9天，與注射對(duì)照蛋白的小鼠相比，注射RSPO3的小鼠表現(xiàn)出更少的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)障礙。炎癥因子的表達(dá)減少，而神經(jīng)元生長(zhǎng)的跡象增加。研究人員還發(fā)現(xiàn)，RSPO3/LGR4信號(hào)通路降低了TLR4的表達(dá)，這是引發(fā)炎癥的關(guān)鍵蛋白之一。

這項(xiàng)研究表明，針對(duì)RSPO3/LGR4信號(hào)通路是開(kāi)發(fā)新的腦卒中治療方法和改善患者預(yù)后的有希望的方向。此外，這項(xiàng)研究為深入理解腦卒中發(fā)病機(jī)制提供了新的線索和目標(biāo)。

編輯：周敏

排版：李麗