最新研究發(fā)現(xiàn)，艾滋病病毒（HIV）可以潛伏在大腦中。盡管目前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可以成功阻止病毒的復(fù)制，但無(wú)法根除潛伏的HIV。科學(xué)家們經(jīng)過(guò)研究確認(rèn)，大腦中的微膠質(zhì)細(xì)胞可以成為HIV的穩(wěn)定病毒庫(kù)。

HIV是一種非常棘手和獨(dú)特的病毒。在感染過(guò)程中，該病毒特異性地攻擊免疫反應(yīng)的關(guān)鍵協(xié)調(diào)員，稱為CD4+淋巴細(xì)胞。隨著時(shí)間的推移，病毒會(huì)殺死足夠數(shù)量的CD4+細(xì)胞，導(dǎo)致免疫功能缺陷。以前的研究表明，潛伏的HIV可以隱藏在全身和血液中存活的一些CD4+T細(xì)胞中。然而，人體中是否存在其他病毒庫(kù)，隱藏在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中，一直是HIV感染者接受有效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的一個(gè)謎。

對(duì)于研究HIV病毒庫(kù)來(lái)說(shuō)，與外周血細(xì)胞不同，獲取和分析腦組織非常困難。由于無(wú)法在正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的人體內(nèi)安全地采樣這些類型的細(xì)胞，大腦中的潛伏病毒庫(kù)多年來(lái)一直是個(gè)謎。

為了更好地了解如何從靈長(zhǎng)類動(dòng)物的腦組織中提取和純化可行的細(xì)胞，研究團(tuán)隊(duì)首先研究了埃默里大學(xué)耶基斯國(guó)家靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中心的獼猴感染猴免疫缺陷病毒（SIV）的大腦。研究人員利用物理分離技術(shù)和抗體選擇性地去除表達(dá)微膠質(zhì)細(xì)胞表面標(biāo)記的細(xì)胞。然后，他們將高純度的腦髓樣細(xì)胞與通過(guò)腦組織的CD4+細(xì)胞分離開(kāi)來(lái)。利用這些技術(shù)，研究人員隨后獲得了由加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）“最后的饋贈(zèng)”研究項(xiàng)目中捐贈(zèng)的HIV陽(yáng)性患者樣本。作為這個(gè)獨(dú)特而重要的研究項(xiàng)目，慷慨的HIV陽(yáng)性患者在患有其他絕癥但接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的情況下，將自己的身體捐贈(zèng)給了HIV研究項(xiàng)目，參與了前期的研究工作。

現(xiàn)在，研究人員已經(jīng)知道潛伏的HIV可以在大腦的微膠質(zhì)細(xì)胞中藏身，他們正在考慮針對(duì)這種病毒庫(kù)制定計(jì)劃。由于大腦中的潛伏HIV與外周的病毒存在根本不同，研究人員認(rèn)為它在大腦中適應(yīng)了特殊的特征來(lái)復(fù)制。

“HIV非常聰明，”研究的高級(jí)作者、北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校生物化學(xué)和生物物理學(xué)系助理教授兼北卡羅來(lái)納大學(xué)HIV治愈中心成員蔣國(guó)春博士說(shuō)道，“隨著時(shí)間的推移，它進(jìn)化出了對(duì)其表達(dá)的表觀遺傳調(diào)控，通過(guò)沉默病毒在大腦中隱藏，使其免受免疫清除。我們開(kāi)始揭示允許HIV在大腦微膠質(zhì)細(xì)胞中潛伏的獨(dú)特機(jī)制。”

NF-κB信號(hào)通路是控制HIV在身體其他部位表達(dá)的關(guān)鍵信號(hào)通路之一。當(dāng)NF-κB信號(hào)通路“關(guān)閉”時(shí)，HIV進(jìn)入外周血液中的潛伏狀態(tài)。然而，大腦中的潛伏HIV不受NF-κB信號(hào)通路的激活影響。研究人員不確定其中的原因，但一旦找到答案，他們將更接近于知道如何選擇性地靶向和根除大腦或外周血液中的病毒。

除了了解大腦病毒庫(kù)的內(nèi)部機(jī)制外，研究人員還試圖確定潛伏HIV在大腦中的真實(shí)規(guī)模。

“很難知道病毒庫(kù)有多大，”北卡羅來(lái)納大學(xué)HIV治愈中心主任、Sarah Kenan杰出醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)和免疫學(xué)教授David Margolis博士說(shuō)道，“根除HIV的問(wèn)題就像根除癌癥一樣。你希望能夠完全清除它，以防止它的復(fù)發(fā)。”

這項(xiàng)最新研究為我們提供了關(guān)于HIV在大腦中潛伏的全新視角。通過(guò)證實(shí)微膠質(zhì)細(xì)胞作為大腦穩(wěn)定病毒庫(kù)的存在，科學(xué)家們?cè)谙鼿IV的努力中邁出了重要的一步。

未來(lái)，研究人員將進(jìn)一步探索如何針對(duì)大腦中的病毒庫(kù)進(jìn)行干預(yù)。由于大腦中的潛伏HIV與外周血液中的病毒存在顯著差異，研究人員相信它已經(jīng)適應(yīng)了在大腦中復(fù)制的特殊特性。

這些發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)針對(duì)大腦中潛伏HIV的治療策略提供了新的思路。如果我們能夠解開(kāi)HIV在大腦微膠質(zhì)細(xì)胞中潛伏的獨(dú)特機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)針對(duì)其的靶點(diǎn)，就有可能實(shí)現(xiàn)有針對(duì)性的治療，最終達(dá)到消除這一致命病毒的目標(biāo)。

然而，研究人員也承認(rèn)，消除HIV是一個(gè)艱巨的任務(wù)，就像根除癌癥一樣。要完全清除HIV病毒，我們需要深入了解病毒在不同部位的潛伏和復(fù)制機(jī)制，并開(kāi)發(fā)出多重療法的組合策略。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究為我們認(rèn)識(shí)HIV在大腦中的潛伏提供了重要證據(jù)，并為未來(lái)尋找針對(duì)這一病毒庫(kù)的治療方法指明了方向。通過(guò)進(jìn)一步的研究，我們有望開(kāi)發(fā)出更有效的治療手段，最終幫助那些受HIV感染的人恢復(fù)健康，并實(shí)現(xiàn)消除這一全球性健康挑戰(zhàn)的目標(biāo)。

來(lái)源：科學(xué)探索家YES