這是治療晚期肝癌的III期臨床研究中迄今為止報(bào)告的最長生存期隨訪結(jié)果

上海2023年7月3日 III 期臨床研究 HIMALAYA 的最新結(jié)果顯示，阿斯利康公司的英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）聯(lián)合 Imjudo (通用名：tremelimumab) 對之前未接受過系統(tǒng)性治療且不適合局部治療的不可切除的肝細(xì)胞癌（HCC）患者，在四年隨訪時(shí)間內(nèi)表現(xiàn)出持續(xù)、有臨床意義的總生存期（OS）獲益。

HIMALAYA 研究的這些結(jié)果將于今天在西班牙巴塞羅那舉行的 2023 年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì) (ESMO) 世界胃腸道腫瘤大會(huì)上公布（摘要#SO-15）。

經(jīng)過四年的隨訪，這些最新數(shù)據(jù)顯示，與索拉非尼相比，在度伐利尤單抗中添加單次啟動(dòng)劑量的 tremelimumab，即 STRIDE 方案 (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) 可將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 22%（基于 0.78 的風(fēng)險(xiǎn)比 [HR]；95% 置信區(qū)間 [CI] 0.67-0.92；78% 數(shù)據(jù)成熟度）。據(jù)估計(jì)，接受 STRIDE 方案治療的患者中約 25.2% 在四年后仍然存活，而這一比例在接受索拉非尼單藥治療的患者中僅為 15.1%。一項(xiàng)臨時(shí)探索性分析表明，無論潛在疾病原因（乙型肝炎病毒 [HBV]、丙型肝炎病毒 [HCV] 或非病毒）或其他基線人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)如何，STRIDE 方案與索拉非尼單藥的治療效果在所有臨床相關(guān)患者亞組以及存活至少三年的患者人群中均是一致的。

該研究的主要研究者，西班牙潘普洛納納瓦拉大學(xué)醫(yī)院肝臟科主任兼內(nèi)科教授，醫(yī)學(xué)博士Bruno Sangro 表示：”從歷史上看，只有 7% 的晚期肝癌患者存活超過五年，所以此次公布的 HIMALAYA 研究長生存數(shù)據(jù)特別有意義。接受 STRIDE 方案治療的患者中有四分之一在四年后仍然存活，這鞏固了這一創(chuàng)新治療方案作為晚期肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療地位?！?/p>

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Susan Galbraith 表示：”度伐利尤單抗聯(lián)合tremelimumab 治療晚期肝癌顯示出的顯著四年生存獲益，為使用 STRIDE 方案治療全球范圍內(nèi)符合條件的廣泛患者群體提供了支持。HIMALAYA 研究的這些最新結(jié)果是一系列旨在為不同階段的肝癌患者提供創(chuàng)新治療方案的臨床研究的一部分?！?/p>

HIMALAYA 研究最新結(jié)果匯總

STRIDE 方案組的安全性與每種藥物的已知情況一致，并且在更長的隨訪時(shí)間內(nèi)沒有觀察到新的安全信號。在接受 STRIDE 方案治療的患者中，17.5% 的患者經(jīng)歷了嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件（TRAEs），其定義為 3 級或 4 級的 TRAE 以及死亡，而在索拉非尼治療組，此數(shù)據(jù)為 9.6%，在 STRIDE 的主要分析后沒有發(fā)生新的事件（17.5%）。

度伐利尤單抗與 tremelimumab 的聯(lián)合治療方案已在美國、歐盟（一線治療）、日本和許多其它國家被批準(zhǔn)用于治療晚期或不可切除的 HCC 成人患者。度伐利尤單抗單藥治療也在日本獲批用于該適應(yīng)癥。

關(guān)于肝癌

肝癌是全球第三大癌癥死亡原因，也是第六大最常見的癌癥^1,2。成人患者中約 75% 的原發(fā)性肝癌是 HCC³。晚期 HCC 預(yù)后較差，5年生存率僅為7%⁴。80-90% 的 HCC 患者還患有肝硬化³。肝硬化等慢性肝病與炎癥有關(guān)，且會(huì)隨著時(shí)間的推移導(dǎo)致 HCC 的發(fā)生⁵。

半數(shù)以上的患者確診時(shí)已處于疾病晚期，往往是在癥狀首次出現(xiàn)時(shí)⁶。對于面臨治療選擇有限的 HCC 患者來說，其治療需求仍遠(yuǎn)未被滿足。肝癌獨(dú)特的免疫環(huán)境為研究利用免疫系統(tǒng)治療 HCC 的藥物提供了明確的理論依據(jù)⁶。

關(guān)于 HIMALAYA 研究

HIMALAYA 研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的全球多中心III期臨床研究，該研究比較了度伐利尤單抗單藥治療和由 300mg 的單次啟動(dòng)劑量的 tremelimumab 聯(lián)用 1500mg 的度伐利尤單抗，隨后每四周一次給藥度伐利尤單抗組成的方案，與作為標(biāo)準(zhǔn)治療的多激酶抑制劑索拉非尼單藥治療的效果。

該研究共納入 1,324 名不可切除 HCC 的成人患者。這些患者之前未接受過全身治療，且不適合局部治療（僅限于肝臟和周圍組織的治療）。

該研究在 16 個(gè)國家的 181 個(gè)中心進(jìn)行，包括美國、加拿大、歐洲、南美洲和亞洲。主要終點(diǎn)是聯(lián)合治療方案相比索拉非尼單藥治療的 OS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括度伐利尤單抗相比索拉非尼治療的 OS、聯(lián)合治療方案和度伐利尤單抗單獨(dú)用藥的客觀緩解率和 PFS。

關(guān)于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一種人源化的 PD-L1 單克隆抗體，能夠阻斷 PD-L1 與 PD-1 和 CD80 的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并恢復(fù)被抑制的免疫反應(yīng)。

在美國、歐盟、日本和許多其它國家，基于 III 期臨床研究 TOPAZ-1 和 HIMALAYA 的結(jié)果，度伐利尤單抗分別被批準(zhǔn)聯(lián)合化療（吉西他濱加順鉑）用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）以及聯(lián)合 tremelimumab 用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌（HCC）。

除了在消化道 (GI) 腫瘤中的適應(yīng)癥外，基于 III 期臨床研究 PACIFIC 的結(jié)果，度伐利尤單抗也是首個(gè)獲批用于放化療后沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除 III 期非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者的以治愈為目的的免疫療法，并已成為全球標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

基于 III 期臨床研究 CASPIAN 的結(jié)果，度伐利尤單抗還在美國、歐盟、日本、中國和全球許多其他國家獲批用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌 (SCLC)。此外，基于 III 期臨床研究 POSEIDON 的結(jié)果，度伐利尤單抗還在美國、歐盟和日本被批準(zhǔn)聯(lián)合短療程的 tremelimumab 加化療，用于治療轉(zhuǎn)移性 NSCLC。此外，度伐利尤單抗在少數(shù)國家也被批準(zhǔn)用于治療既往經(jīng)治的晚期膀胱癌患者。

自 2017 年 5 月首次獲批以來，已有超過 200, 000 名患者接受了度伐利尤單抗治療。

作為整體研發(fā)計(jì)劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯(lián)合其它抗腫瘤藥物的形式，探索在SCLC、NSCLC、膀胱癌、多種消化道腫瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和其它實(shí)體腫瘤方向的治療前景。2023 年，阿斯利康公布了多項(xiàng)包括度伐利尤單抗聯(lián)合治療卵巢癌 (DUO-O 研究) 和子宮內(nèi)膜癌 (DUO-E 研究) 以及可切除的非小細(xì)胞肺癌 (AEGEAN 研究)在內(nèi)的 III 期研究的積極結(jié)果。

具體在消化道腫瘤方面，阿斯利康正在開展多項(xiàng)注冊研究，以評估度伐利尤單抗在多種不同的肝癌階段（EMERALD-1、EMERALD-2 和 EMERALD-3 研究），可切除的胃癌和胃食管交界處癌（MATTERHORN 研究）和局部晚期食管癌（KUNLUN 研究）中的療效。2023 年 6 月，在 III 期研究 MATTERHORN 中，度伐利尤單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)的新輔助化療組達(dá)到了病理學(xué)完全緩解的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

關(guān)于 tremelimumab

Tremelimumab 是一種人源化的單克隆抗體，并且是具有靶向細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白 4 (CTLA-4) 的活性的潛在新藥。Tremelimumab 阻斷 CTLA-4 的活性，有助于 T 細(xì)胞的活化并增強(qiáng)對腫瘤的免疫應(yīng)答，促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。

除了已獲批的肝癌和肺癌適應(yīng)癥外，公司正在評估 tremelimumab 聯(lián)合度伐利尤單抗治療包括局灶性 HCC（EMERALD-3 研究）、SCLC（ADRIATIC 研究）和膀胱癌（VOLGA 和 NILE 研究）在內(nèi)的多種腫瘤類型的效果。

關(guān)于阿斯利康在消化道腫瘤中的研究

阿斯利康在消化道腫瘤的治療中擁有廣泛的開發(fā)計(jì)劃，涵蓋多種腫瘤類型和疾病階段的多種藥物。?2020 年，消化道腫瘤共有約?510 萬新發(fā)病例，導(dǎo)致約?360 萬例病例死亡⁷。

在該計(jì)劃中，公司致力于改善胃癌、肝癌、膽道癌、食道癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌的預(yù)后。

除了在 BTC 和 HCC 中的適應(yīng)癥外，公司正在一項(xiàng)涵蓋從早期到晚期疾病的廣泛開發(fā)計(jì)劃中評估度伐利尤單抗的聯(lián)合用藥方案，包括聯(lián)合 tremelimumab 治療肝癌、食道癌和胃癌的效果。

優(yōu)赫得（通用名：德曲妥珠單抗）是一種靶向 HER2 的抗體偶聯(lián)藥物，已在美國和許多其它國家獲批用于治療 HER2 陽性晚期胃癌，公司也在評估其治療結(jié)直腸癌的潛力。德曲妥珠單抗由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。

利普卓（通用名：奧拉帕利）是一款同類首創(chuàng)的 PARP 抑制劑，已在美國和許多其它國家獲批用于治療 BRCA 突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌。奧拉帕利由阿斯利康與默沙東（美國和加拿大境內(nèi)的默克公司）聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。

阿斯利康近期還與 KYM Biosciences Inc. 就 CMG901 簽訂了全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。CMG901 是一種潛在的靶向 Claudin 18.2 的同類首創(chuàng)抗體偶聯(lián)藥物，這是一個(gè)有前景的胃癌治療靶點(diǎn)，目前處于 I 期開發(fā)階段。

關(guān)于阿斯利康的腫瘤免疫治療（IO）研究

阿斯利康是將免疫療法概念引入存在高度未滿足的醫(yī)療需求的專門臨床領(lǐng)域的先驅(qū)。公司擁有全面和多樣化的 IO 產(chǎn)品組合和管線，以免疫療法為基礎(chǔ)，旨在克服抗腫瘤免疫逃逸，并刺激人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。

阿斯利康旨在通過度伐利尤單抗單藥治療以及與tremelimumab或其它創(chuàng)新免疫療法和機(jī)制聯(lián)合用藥的方式重構(gòu)癌癥治療，幫助患者改變治療結(jié)局。公司也正在探索如雙特異性抗體等下一代免疫療法，利用免疫的不同特質(zhì)來靶向癌癥治療。

阿斯利康正在大膽地追求創(chuàng)新的臨床策略，將基于IO的療法引入各種類型的癌癥治療中，以期帶來長期生存獲益。憑借豐富的臨床計(jì)劃，公司還支持在擁有最大治愈潛力的疾病早期階段使用IO治療。

關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、開發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和管線，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改善患者體驗(yàn)。

阿斯利康的愿景是重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病、心血管、腎臟及代謝、呼吸和免疫等疾病領(lǐng)域?？偛课挥谟鴦虻陌⑺估禈I(yè)務(wù)遍布100多個(gè)國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請?jiān)L問www.astrazeneca.com。

聲明
本文涉及未在中國獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。