研究發(fā)現(xiàn)抗炎治療一個潛在新靶點
近日,四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院動物醫(yī)學(xué)免疫學(xué)研究團隊與荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等多家研究機構(gòu)合作在《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)上發(fā)表了研究論文。該研究揭示了戊型肝炎病毒(HEV)感染如何操縱巨噬細(xì)胞中的炎性小體激活機制。研究結(jié)果顯示,HEV通過改變巨噬細(xì)胞中的成熟轉(zhuǎn)運RNA組(tRNAome)來調(diào)控NLRP3炎癥小體的激活。
HEV是全球廣泛流行的人獸共患病毒,感染后引起戊型肝炎,以急性肝炎為主。戊型肝炎對孕婦和免疫低下人群(如器官移植患者、HIV感染者)尤為危險。孕婦感染HEV可以導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病并增加胎兒和新生兒的死亡風(fēng)險。目前的研究主要聚焦于HEV病毒感染后宿主的免疫應(yīng)答及抗病毒調(diào)控機制。

四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院供圖
論文共同通訊作者、四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)免疫學(xué)系(研究所)青年教師歐旭敏在接受《中國科學(xué)報》采訪時介紹,成熟tRNAome參與解碼mRNA中的遺傳密碼,在蛋白質(zhì)合成過程中發(fā)揮著重要作用。已有研究表明tRNA表達(dá)、加工和修飾的失調(diào)與多種疾病有關(guān),包括癌癥、糖尿病等?!拔覀儓F隊早期研究發(fā)現(xiàn)HEV感染重構(gòu)了肝細(xì)胞中的成熟tRNAome,同時在感染巨噬細(xì)胞中介導(dǎo)了炎癥小體的激活及白介素1β的分泌?!?/p>
在本研究中,該團隊進一步證明了成熟tRNAome在協(xié)調(diào)HEV感染巨噬細(xì)胞的NLRP3炎癥小體激活中扮演著重要作用?!霸撗芯拷沂玖薍EV感染巨噬細(xì)胞中成熟tRNAome的動態(tài)變化,并響應(yīng)HEV引起的炎癥小體激活。研究表明,tRNAome能夠調(diào)控病毒感染所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。而且,tRNAome在病原體誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中可能起著普遍的作用,是抗炎治療一個潛在新靶點。”
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1073/pnas.2304445120
來源:中國科學(xué)報


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