香港浸會大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，異甘草素是一種從中草藥甘草中分離出來的黃酮類化合物，可以抑制胰腺癌的進(jìn)展。它還可能增強(qiáng)傳統(tǒng)化療藥物治療胰腺癌的療效。

胰腺癌通常被稱為“沉默的殺手”，因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者在進(jìn)展和擴(kuò)散之前很少或沒有任何癥狀。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，胰腺癌的死亡率與發(fā)病率大于93%。它也是中國第六大癌癥死亡原因，2020年死亡人數(shù)達(dá)12萬。

胰十二指腸切除術(shù)是胰腺癌唯一可用的治療方法。但只有20%的患者適合切除，且復(fù)發(fā)率較高。在不可切除病例和轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中，化療藥物吉西他濱（GEM）仍然是主流治療方法。然而，基于 GEM 的聯(lián)合療法表現(xiàn)出嚴(yán)重的化療耐藥性和嚴(yán)重的全身毒性。

為了尋找胰腺癌的替代療法，浸大中醫(yī)藥學(xué)院教研部副教授高加信博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)篩選了所有潛在的胰腺癌疾病標(biāo)志物和生物治療方法利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究藥用植物光果甘草（甘草）的植物化學(xué)物質(zhì)的活性。研究小組確定異甘草素是治療胰腺癌的潛在抗癌藥物。通過一系列的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，研究小組證明異甘草素可以抑制胰腺癌細(xì)胞的生長并誘導(dǎo)其凋亡（程序性細(xì)胞死亡）。

“ISL（異甘草素）具有通過阻斷自噬來抑制胰腺癌進(jìn)展的獨(dú)特特性，自噬是人體細(xì)胞清除受損或不必要成分的自然過程。在我們的實(shí)驗(yàn)中，晚期自噬的阻斷會導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，”Ko 博士說。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用小鼠腫瘤模型來研究ISL在體內(nèi)抑制胰腺癌細(xì)胞生長的功效。將小鼠分為三組，分別應(yīng)用GEM（GEM組）、ISL（ISL組）和不應(yīng)用治療劑（對照組）。結(jié)果表明，ISL 的治療效果與 GEM 相當(dāng)。同時，與 GEM 相比，ISL 對小鼠的副作用較少，包括中性粒細(xì)胞減少（白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降）、貧血和體重減輕。

目前胰腺癌的一線化療藥物，如 GEM 和 5-氟尿嘧啶 (5-FU)，經(jīng)常與化療耐藥相關(guān)。這是因?yàn)檫@些藥物會誘導(dǎo)自噬，有利于癌細(xì)胞的生長，從而損害其治療效果。

為了探索ISL在抵消GEM和5-FU化療耐藥性方面的潛力，研究小組對單獨(dú)用GEM或5-FU處理的胰腺癌細(xì)胞以及GEM或5-FU與ISL一起處理的胰腺癌細(xì)胞進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。GEM和ISL聯(lián)合應(yīng)用的胰腺癌細(xì)胞生長抑制率比單獨(dú)使用GEM高18%，而5-FU和ISL聯(lián)合應(yīng)用的生長抑制率比單獨(dú)5-FU高30%。結(jié)果表明，ISL可以通過阻斷自噬來增強(qiáng)化療藥物的治療效果，有利于癌細(xì)胞的死亡。

“這項(xiàng)研究的結(jié)果為開發(fā) ISL 作為一種新型自噬抑制劑治療胰腺癌開辟了新途徑。我們希望與其他研究伙伴合作，進(jìn)一步評估 ISL 在治療胰腺癌方面的有效性和潛在的臨床應(yīng)用。”