科學(xué)家們成功在小鼠體內(nèi)培育出功能性的人類肝臟組織。這些人類肝臟組織由人類肝細(xì)胞和非實(shí)質(zhì)細(xì)胞（NPCs）組成，包括人類免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和星狀細(xì)胞。

這些人體化的小鼠肝臟在活體小鼠中重新構(gòu)建了人類肝臟的結(jié)構(gòu)，執(zhí)行人類特有的生理過(guò)程，并模擬人類肝臟病理情況，將有助于科學(xué)家們尋找調(diào)節(jié)膽固醇水平的人類特異性機(jī)制，有可能用于治療慢性肝臟疾病。

相關(guān)研究成果已在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表，題為《人體化小鼠肝臟揭示內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)重要肝臟代謝功能的調(diào)控》。

慢性肝臟疾病，如酒精性和非酒精性脂肪性肝病、肝癌、病毒性肝炎、纖維化和癌癥，影響著全球超過(guò)15億人口。僅在美國(guó)，估計(jì)有30%至40%的人口被診斷患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。然而，肝臟疾病一直難以在動(dòng)物模型中研究。例如，老鼠的肝臟執(zhí)行的功能與人類不同。

耶魯醫(yī)學(xué)院免疫生物學(xué)教授、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員理查德·弗拉維爾博士表示：“在肝臟內(nèi)部，多種人類細(xì)胞類型以各自的語(yǔ)言進(jìn)行交流。老鼠和人類細(xì)胞使用不同的語(yǔ)言，但我們已經(jīng)讓人類肝細(xì)胞能夠在活體小鼠中使用他們自己的語(yǔ)言進(jìn)行交流?！?/p>

在這項(xiàng)研究中，由弗拉維爾實(shí)驗(yàn)室的副研究科學(xué)家Eleanna Kaffe領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)使用人類肝臟的前體干細(xì)胞和成熟肝細(xì)胞，在小鼠模型中創(chuàng)建了完整的人類肝臟。這些人體化的肝臟再現(xiàn)了人類肝臟的結(jié)構(gòu)，執(zhí)行了重要的人類特有的代謝/穩(wěn)態(tài)過(guò)程，并模擬了人類病理情況，包括纖維化和NAFLD。

研究人員指出，通過(guò)利用物種差異和脂質(zhì)組學(xué)，他們能夠證明人類NPCs通過(guò)旁分泌的方式控制人類肝細(xì)胞的代謝功能。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)肝臟的重要代謝過(guò)程具有控制作用，這些內(nèi)皮細(xì)胞位于供應(yīng)肝臟的血管內(nèi)。他們發(fā)現(xiàn)，這些內(nèi)皮細(xì)胞分泌信號(hào)分子Wnt，該分子調(diào)節(jié)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝細(xì)胞以合成膽汁酸。膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝細(xì)胞是減少人類體內(nèi)多余膽固醇水平的重要機(jī)制。

更具體地說(shuō)，研究人員寫道，他們揭示了“一種物種特異性相互作用，通過(guò)竇oidal內(nèi)皮細(xì)胞分泌的WNT2通過(guò)受體FZD5調(diào)控肝細(xì)胞中的膽固醇攝取和膽汁酸締合”。

研究人員表示，這種人體化的肝臟模型可以立即被制藥公司用于評(píng)估旨在治療慢性疾病的實(shí)驗(yàn)藥物的安全性。

他們指出：“然而，我們的長(zhǎng)期目標(biāo)是找到預(yù)測(cè)、預(yù)防和治療所有肝臟疾病的方法，這些疾病對(duì)個(gè)體造成了巨大的負(fù)擔(dān)?！?/p>

編輯：王洪

排版：李麗