阿爾茲海默癥（AD）是常見的神經(jīng)退行性疾病。遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了數(shù)千個與阿爾茲海默癥風(fēng)險相關(guān)的遺傳位點。然而由于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜以及大部分跟阿爾茲海默癥風(fēng)險關(guān)聯(lián)位點存在于基因組非編碼區(qū)的順式調(diào)控元件區(qū)域，進(jìn)一步的深入研究，包括確定這些位點影響的具體細(xì)胞類型、它們調(diào)控的靶基因以及最終如何影響生理功能進(jìn)而致病等，一直都是AD遺傳學(xué)領(lǐng)域的難題。而缺乏對阿爾茲海默癥遺傳機(jī)制的理解導(dǎo)致科研人員無法開發(fā)有效的預(yù)測和治療方法。

近日，加州大學(xué)舊金山分校沈音課題組及北卡羅來納大學(xué)教堂山分校李蘊(yùn)課題組聯(lián)合在《自然—遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志發(fā)表論文。通過使用多方面的實驗和分析手法，揭示了阿爾茲海默癥的遺傳機(jī)制最新成果。

受訪者供圖

本次研究涵蓋了小膠質(zhì)細(xì)胞特異性的三維表觀基因組標(biāo)注、遺傳學(xué)精準(zhǔn)預(yù)測，高通量單細(xì)胞水平的CRISPR干擾篩選來尋找真正的功能性位點和他們調(diào)控的基因，和進(jìn)一步深入闡明風(fēng)險位點在細(xì)胞水平上與疾病相關(guān)的功能特性。是首次對AD非編碼風(fēng)險位點的全面性研究，對將來研究更多的復(fù)雜疾病相關(guān)位點，精準(zhǔn)定位致病位點和揭示遺傳機(jī)制具有指導(dǎo)意義。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41588-023-01506-8

來源：《自然—遺傳學(xué)》