近年來，胰腺癌病例的增加與高胰島素水平密切相關，尤其常見于肥胖和2型糖尿病患者中?，F(xiàn)在，一項新的研究揭示了高胰島素水平與胰腺癌之間的直接聯(lián)系。

該研究首次詳細解釋了為什么肥胖和2型糖尿病患者的胰腺癌風險增加。研究結果表明，過度的胰島素水平會過度刺激胰腺腺泡細胞，這些細胞負責產(chǎn)生消化液。這種過度刺激導致炎癥，將這些細胞轉變?yōu)榘┣凹毎?/p>

這篇文章發(fā)表在《細胞代謝》雜志上，文章標題為《高胰島素血癥通過腺泡胰島素受體啟動胰腺癌，增加消化酶產(chǎn)生和炎癥》。

“隨著肥胖和2型糖尿病的迅速增加，我們看到了胰腺癌發(fā)病率的驚人上升，”詹姆斯·約翰遜博士說，他是不列顛哥倫比亞大學細胞和生理科學系的教授，也是生命科學研究所的臨時主任。“這些發(fā)現(xiàn)幫助我們理解這是如何發(fā)生的，并強調了保持胰島素水平在健康范圍內(nèi)的重要性，這可以通過飲食、運動以及在某些情況下使用藥物來實現(xiàn)?！?/p>

以前的研究已經(jīng)證明，減少胰島素產(chǎn)生可以抑制Kras突變小鼠中胰腺內(nèi)上皮瘤樣病變（PanIN）的癌前病變。然而，病理生理和分子機制仍然未知。更具體地說，尚不清楚高胰島素血癥是否直接或間接影響PanIN前體細胞。

這項研究關注的是胰腺導管腺癌（PDAC），這是最常見的胰腺癌，也是一種高度侵襲性的癌癥，五年生存率不到10%。到2030年，PDAC預計將成為癌癥相關死亡的第二大原因。

“我們發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥通過腺泡細胞中的胰島素受體直接導致胰腺癌的發(fā)生，”安妮·張博士說，她最近剛剛從不列顛哥倫比亞大學獲得博士學位。“這個機制涉及到消化酶產(chǎn)生的增加，導致胰腺炎癥的加重?！?/p>

雖然胰島素在調節(jié)血糖水平方面的作用已經(jīng)被廣泛認識，但這項研究強調了其在胰腺腺泡細胞中的重要性。研究結果顯示，胰島素支持這些細胞產(chǎn)生分解高脂食物的消化酶的生理功能，但在高水平下，其增強的作用可能會無意中促進胰腺炎癥和癌前細胞的發(fā)展。

更具體地說，作者寫道：“我們證明，在KrasG12D表達的胰腺腺泡細胞中，胰島素受體（Insr）對于葡萄糖穩(wěn)態(tài)是非必需的，但對于高胰島素血癥驅動的PanIN形成是必需的，這是在飲食誘導的高胰島素血癥和肥胖的背景下進行的?！睆臋C制上說，他們補充說，這歸因于消化酶蛋白的翻譯增強，局部炎癥的觸發(fā)，以及PanIN的異型增生。

這些發(fā)現(xiàn)可能為新的癌癥預防策略甚至針對腺泡細胞中的胰島素受體的治療方法鋪平道路。

“我們希望這項工作將改變臨床實踐，并有助于推進可以降低普通人群胰腺癌風險的生活方式干預，”詹妮爾·科普博士說，她是不列顛哥倫比亞大學細胞和生理科學系的助理教授?！斑@項研究還可能為針對胰島素受體的靶向療法開辟道路，以預防或減緩胰腺癌的進展?！?/p>

該團隊已經(jīng)啟動了一項臨床試驗，幫助被診斷為PDAC的患者在內(nèi)分泌科醫(yī)生的幫助下控制他們的血糖和循環(huán)胰島素水平。研究人員表示，這些發(fā)現(xiàn)可能對其他與肥胖和2型糖尿病相關的癌癥有影響，其中高胰島素水平可能也在疾病發(fā)生中起著促進作用。

“多倫多的同行已經(jīng)顯示了胰島素和乳腺癌之間的類似聯(lián)系，”約翰遜說?！皩?，我們希望確定是否以及如何過量的胰島素可能會促進其他與肥胖和糖尿病驅動的癌癥?！?/p>

參考文獻：“Hyperinsulinemia acts via acinar insulin receptors to initiate pancreatic cancer by increasing digestive enzyme production and inflammation.”

編輯：王洪

排版：李麗