近日，加州大學(xué)戴維斯分校的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《自然神經(jīng)科學(xué)》（Nature Neuroscience）上的一項(xiàng)突破性研究，揭示了迷幻藥如何通過特定的生化通路促進(jìn)大腦神經(jīng)可塑性，并首次發(fā)現(xiàn)非致幻類迷幻藥同樣能夠激活這一路徑，從而帶來抗抑郁效果。

研究聚焦于經(jīng)典迷幻藥5-MeO-DMT及其非致幻類似物tabernanthalog（簡稱TBG）。長期以來，科學(xué)界普遍認(rèn)為迷幻藥通過引發(fā)大腦內(nèi)谷氨酸大量釋放，進(jìn)而激活“即時早期基因”（immediate early genes）來促進(jìn)神經(jīng)連接的重塑和生長。然而，本次研究發(fā)現(xiàn)，TBG雖然不引發(fā)谷氨酸爆發(fā)，也不激活這些基因，卻依然能通過激活5-羥色胺2A受體（5-HT2A）啟動與5-MeO-DMT相同的下游信號通路，包括TrkB、mTOR和AMPA受體，促進(jìn)大腦前額葉皮層的神經(jīng)可塑性。

加州大學(xué)戴維斯分校迷幻藥與神經(jīng)治療研究所所長David E. Olson教授形象地將受體激活比作水龍頭：5-MeO-DMT作為“完全激動劑”相當(dāng)于把水龍頭全開，既誘發(fā)致幻效果，也促進(jìn)神經(jīng)可塑性；而TBG作為“部分激動劑”，只讓水龍頭微開，足以激活神經(jīng)可塑性但不會引起幻覺。

研究進(jìn)一步證明，TBG促進(jìn)的神經(jīng)可塑性與其抗抑郁效果密切相關(guān)。通過基因標(biāo)記技術(shù)，科學(xué)家們觀察到TBG用藥后大腦前額葉皮層新生的樹突棘（dendritic spines），并用激光技術(shù)選擇性地清除這些樹突棘后，TBG的抗抑郁效應(yīng)隨之消失。這一發(fā)現(xiàn)首次明確了迷幻藥通過促進(jìn)皮層神經(jīng)可塑性而實(shí)現(xiàn)持續(xù)抗抑郁作用的因果關(guān)系。

本研究還挑戰(zhàn)了迷幻藥領(lǐng)域的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，指出谷氨酸爆發(fā)和即時早期基因的激活更可能與迷幻藥的致幻特性相關(guān)，而非神經(jīng)可塑性的核心機(jī)制。聯(lián)合第一作者John A. Gray博士表示：“科學(xué)充滿驚喜，關(guān)于迷幻藥如何影響大腦，我們每天都在學(xué)習(xí)新的知識?！?/p>

該研究不僅為非致幻類神經(jīng)塑性藥物的開發(fā)提供了重要理論基礎(chǔ)，也為未來針對神經(jīng)退行性疾病和精神疾病的精準(zhǔn)治療開辟了新路徑。

參考文獻(xiàn)：The psychoplastogen tabernanthalog induces neuroplasticity without proximate immediate early gene activation,?Nature Neuroscience?(2025).?DOI: 10.1038/s41593-025-02021-1

編輯：周敏

排版：李麗