近期，四川大學(xué)華西醫(yī)院啟動國內(nèi)首個治療法布雷病的重組腺相關(guān)病毒（rAAV）基因藥物臨床研究項目（IIT）-“評價ZS805腺相關(guān)病毒載體表達人α-半乳糖苷酶A在法布雷病患者治療中的安全性和有效性的臨床研究”，并完成首例患者治療。該項目由四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)科主任、罕見病診療及研究中心副主任陳玉成教授牽頭，聯(lián)合國內(nèi)六家三甲醫(yī)院共同開展；研究用藥ZS805由四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療全國重點實驗室董飚教授和鄒凱兒教授牽頭研發(fā)。
華西醫(yī)院啟動國內(nèi)首個治療法布雷病rAAV基因藥物臨床研究-肽度TIMEDOO
項目團隊介紹相關(guān)情況
患者閻某，今年24歲。據(jù)其告知，自9歲時表現(xiàn)出四肢燒灼感、無汗，兩年前出現(xiàn)皮膚角質(zhì)瘤和尿蛋白升高，經(jīng)基因檢測確診為法布雷病。確診后，由于酶替代治療高昂的價格，閻某一直沒有接受治療；直到酶替代治療進入醫(yī)保后，閻某才開始接受兩周一次的靜脈輸注治療，但是頻繁入院給其生活帶來了極大的不便。
閻某在得知華西醫(yī)院開展基因治療臨床研究后主動聯(lián)系研究組，申請作為首例基因療法志愿者。經(jīng)過嚴格的篩選以及治療前的準備、檢查，2023年10月26日，閻某接受基因藥物治療。在隨后觀察中，閻某表示沒有任何不適，在后續(xù)的半乳糖苷酶活性檢測中顯示，患者體內(nèi)的半乳糖苷酶活性已經(jīng)達到了正常人水平。當前，患者身體情況仍在研究人員的嚴密監(jiān)測中。
法布雷病是一種罕見的X連鎖遺傳性溶酶體蓄積病，男性病情多重于女性患者；據(jù)國外研究顯示，男性新生兒中發(fā)病率為 1/110000 ～ 1/40000。其病因為α-半乳糖苷酶A基因突變，基因產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和功能異常，使得代謝底物鞘氨醇三聚己糖苷和相關(guān)鞘糖脂在心、腎、肺、眼、腦和皮膚等多種器官的神經(jīng)及血管組織細胞中堆積，導(dǎo)致心室肥厚、腎衰、腦卒中、外周神經(jīng)疼痛等病癥發(fā)生，心肌病變常是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。該病傳統(tǒng)治療方案為酶替代療法，患者需要每兩周輸注一次阿加糖酶且終身治療，對其正常生活、工作、學(xué)習(xí)影響很大，治療時間長、治療費用高。
本次研究用藥ZS805由四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療全國重點實驗室董飚教授和鄒凱兒教授領(lǐng)銜研發(fā)，屬于治療用生物制品1類創(chuàng)新型生物制品，ZS805的基因表達盒框架搭載了肝臟特異啟動子和基因工程改造優(yōu)化后的α-半乳糖苷酶A基因，保證α-半乳糖苷酶A蛋白在肝臟細胞中特異表達并高效分泌，提高了藥物的安全性與有效性；同時，還選擇了能夠覆蓋絕大部分患者的AAV載體血清型，提高了該產(chǎn)品未來廣泛的適用范圍。據(jù)悉，該基因藥物問世有望實現(xiàn)法布雷病“一針治療，長期乃至終身有效”。
來源：四川新聞網(wǎng)