改良抗真菌劑腎臟毒性降低

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美國(guó)科學(xué)家研究顯示，一種結(jié)構(gòu)改良的抗真菌藥其毒性在小鼠和人類腎臟細(xì)胞中有所降低，同時(shí)保持其抗菌特性。這一進(jìn)展或增加此類對(duì)抗致命真菌感染的治療方法的臨床效益和安全性。相關(guān)研究11月9日發(fā)表于《自然》。

兩性霉素（AmB）是一種細(xì)菌產(chǎn)生的抗真菌劑，作為對(duì)抗嚴(yán)重真菌感染的最后一道防線使用已有數(shù)十年歷史。它會(huì)形成一種海綿樣的凝結(jié)物，與稱為麥角固醇（存在于細(xì)菌和真菌細(xì)胞中，作用類似哺乳動(dòng)物的膽固醇）的分子結(jié)合。這一結(jié)合會(huì)導(dǎo)致麥角固醇從細(xì)胞膜中抽出，導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡。

盡管其在治療方面具有有效性，但AmB對(duì)人體有很高的毒性，尤其是對(duì)腎臟細(xì)胞。但這一毒性是否由于導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡的同一機(jī)制所致尚不清楚。

伊利諾伊大學(xué)香檳分校的Martin Burke和同事創(chuàng)造了一些AmB的類似物，改變了這些分子中和固醇結(jié)合的部分，旨在觀察這些改變?nèi)绾斡绊懮锘钚?。用這些類似物在人體腎臟細(xì)胞中測(cè)試發(fā)現(xiàn)，腎臟細(xì)胞死亡是由于AmB與腎臟細(xì)胞膜中膽固醇的結(jié)合和抽取所致。

研究者隨后設(shè)計(jì)了AmB的一種變體，能結(jié)合和抽取真菌的麥角固醇，而非哺乳動(dòng)物膽固醇，能緩解對(duì)腎臟的毒性。得到的化合物（作者將其命名為AM-2-19）在人類腎臟細(xì)胞和小鼠中對(duì)腎臟無(wú)害，同時(shí)作為抗真菌治療仍有很好療效。這一治療對(duì)抗菌藥耐藥性的抵抗也相對(duì)較強(qiáng)。

“AM-2-19的意思是‘Arun Maji，實(shí)驗(yàn)記錄本2，第19頁(yè)’?！闭撐牡谝蛔髡?、伊利諾伊大學(xué)香檳分校的Arun Maji說(shuō)，“早知道就給它起個(gè)別的名字了“。

這種作用機(jī)制在許多抗真菌分子中都得到了保留，研究者認(rèn)為，這一技術(shù)可用于降低更多藥物治療中的毒性，增加其臨床有效性。