近日，康奈爾大學(xué)維爾醫(yī)學(xué)院的研究人員在探索高血壓與認(rèn)知障礙之間關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，一種名為細(xì)胞因子IL-17的免疫蛋白可能是導(dǎo)致認(rèn)知障礙的潛在罪魁禍?zhǔn)?，并提出了新的方法?lái)防止對(duì)腦細(xì)胞的損害。

他們的研究成果發(fā)表在《自然神經(jīng)科學(xué)》雜志上，文章題為《鹽敏感性高血壓小鼠模型中的腦脊髓膜白細(xì)胞介素-17產(chǎn)生T細(xì)胞介導(dǎo)認(rèn)知功能障礙》。

研究人員寫(xiě)道：“高血壓（HTN）是全球超過(guò)十億人患有的疾病，是認(rèn)知障礙的主要原因之一，其機(jī)制仍然不明確?！彼麄?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，在高血壓的小鼠模型中，神經(jīng)血管和認(rèn)知功能障礙依賴(lài)于白細(xì)胞介素（IL）-17，這是高血壓患者中升高的一種細(xì)胞因子。然而，循環(huán)中的IL-17或腦血管緊張素信號(hào)都不能解釋這種功能障礙。相反，是在硬腦膜中由T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-17是釋放到腦脊液中的介質(zhì)，激活與腦邊緣相關(guān)的巨噬細(xì)胞（BAMs）上的IL-17受體。

“增加血壓并不是導(dǎo)致大腦出現(xiàn)認(rèn)知障礙的原因，”維爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院Feil Family Brain and Mind Research Institute主任Costantino Iadecola博士解釋說(shuō)。“這可能對(duì)心臟很重要，增加了負(fù)擔(dān)，使心臟更加努力地泵血。但就認(rèn)知障礙而言，我們的數(shù)據(jù)表明，一個(gè)主要原因是這種IL-17免疫反應(yīng)?！?/p>

“關(guān)于是否用抗高血壓藥物來(lái)管理血壓是否足以防止認(rèn)知衰退存在一些爭(zhēng)論，”現(xiàn)任瓦爾德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心助理教授的第一作者M(jìn)onica Santisteban博士說(shuō)道。

人類(lèi)高血壓與免疫系統(tǒng)T細(xì)胞釋放更多IL-17有關(guān)，導(dǎo)致體內(nèi)循環(huán)水平增加。這使他們集中研究IL-17及其與認(rèn)知健康的潛在關(guān)聯(lián)。通常，IL-17是免疫反應(yīng)的一部分，用于應(yīng)對(duì)病原體，但也可能導(dǎo)致炎癥性疾病。

研究人員在預(yù)臨床模型中復(fù)制了IL-17水平增加的認(rèn)知問(wèn)題。由T細(xì)胞在腸道和循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生的IL-17參與通過(guò)作用于內(nèi)皮細(xì)胞降低大腦血流，從而損害腦細(xì)胞所需的血流。因此，研究人員通過(guò)消除內(nèi)皮細(xì)胞上的IL-17受體來(lái)阻斷這種相互作用，以查看是否可以防止認(rèn)知障礙。然而，Iadecola及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)即使阻斷了IL-17對(duì)大腦的影響，認(rèn)知問(wèn)題仍然存在。

他們隨后研究了大腦周?chē)谋Ｗo(hù)性膜，稱(chēng)為硬腦膜，因?yàn)檫^(guò)去的研究指向了這個(gè)區(qū)域的免疫細(xì)胞，以及可能是IL-17的潛在來(lái)源。通過(guò)隔離硬腦膜的最外層，團(tuán)隊(duì)找到了在這個(gè)區(qū)域獨(dú)立于腸道產(chǎn)生IL-17的T細(xì)胞。他們還發(fā)現(xiàn)，由于中腦膜受損，IL-17能夠滲入大腦。IL-17與大腦相關(guān)的巨噬細(xì)胞上的受體相互作用，引起氧化應(yīng)激，導(dǎo)致組織損傷并抑制對(duì)大腦的必要血流。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了T細(xì)胞在硬腦膜和IL-17在與鹽敏感性高血壓相關(guān)的認(rèn)知障礙中發(fā)揮的先前未知的關(guān)鍵作用。

Iadecola和Santisteban認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)為研究新的聯(lián)合療法創(chuàng)造了機(jī)會(huì)。可能的途徑包括在治療高血壓的常規(guī)方法中添加IL-17抑制劑以治療認(rèn)知障礙。

Santisteban表示：“更多的研究將著眼于硬腦膜中的其他細(xì)胞類(lèi)型如何影響高血壓與認(rèn)知障礙之間的關(guān)系?！钡钪匾氖斋@是“管理血壓可能不足以應(yīng)對(duì)認(rèn)知衰退”。

參考文獻(xiàn)：“Meningeal interleukin-17-producing T cells mediate cognitive impairment in a mouse model of salt-sensitive hypertension.”

編輯：王洪

排版：李麗