基因組編輯技術(shù)的不斷發(fā)展為治療一直難以解決的疾病提供了新的可能性，其中包括新型的細胞和基因療法。像Tome Biosciences這樣的公司是新一波初創(chuàng)公司中的一員，它們正在構(gòu)建利用CRISPR/Cas9和其他基因組編輯技術(shù)的商業(yè)平臺。

本周早些時候，Tome Biosciences成功完成了2.13億美元的A輪和B輪融資，投資方包括Andreessen Horowitz (a16z) Bio + Health、ARCH Venture Partners、GV、Longwood Fund、Polaris Partners、Bruker Corporation、FUJIFILM Corporation和Alexandria Venture Investments。這些資金將支持Tome開發(fā)和商業(yè)化由麻省理工學(xué)院授權(quán)的可編程基因組整合（PGI）技術(shù)。

PGI技術(shù)將CRISPR與能夠在不需要雙鏈DNA斷裂的情況下插入或編寫長達一個基因的DNA序列的酶相結(jié)合。Tome的技術(shù)組合包括整合酶介導(dǎo)的PGI（I-PGI），它利用專有的整合酶將大片段精確地插入基因組。I-PGI技術(shù)基于基于基因組編輯的可編程添加通過位點特異性靶向元素（PASTE）方法，該方法是Tome Biosciences的聯(lián)合創(chuàng)始人Omar Abudayyeh博士和Jonathan Gootenberg博士在麻省理工學(xué)院首次發(fā)現(xiàn)的。

關(guān)于PASTE的詳細信息可以在2022年發(fā)表的《自然生物技術(shù)》論文中找到，題為“使用CRISPR定向整合酶進行雙鏈DNA不斷裂的大片段基因組插入”。

迄今為止，Tome Biosciences已經(jīng)證明I-PGI能夠在不同類型的分裂和非分裂細胞中的目標位點插入超過30kb的基因編碼，并且可以進行多重復(fù)制。Tome Biosciences的首席科學(xué)官John Finn博士表示：“我們能夠控制DNA序列插入的能力是一場改變游戲規(guī)則的變革。這意味著該領(lǐng)域現(xiàn)在可以擺脫隨機整合，利用人類基因組中的任何自然啟動子，使我們能夠組織基因表達的組織位置、時機和量?！?/p>

Tome Biosciences最初計劃利用PGI技術(shù)開發(fā)整合基因療法，用于治療單基因性肝病和用于治療自身免疫疾病的細胞療法。Tome的總裁兼首席執(zhí)行官Rahul Kakkar博士表示：“PGI代表編輯技術(shù)的成熟，突破了基因醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)的當前障礙。對于患有罕見單基因病的患者，PGI允許單藥物潛在治療，無論遺傳異質(zhì)性如何，對于患有更常見疾病的患者，PGI允許以生物制劑發(fā)現(xiàn)的速度創(chuàng)建細胞療法，具有足夠的復(fù)雜性，使其有可能在整個人類醫(yī)學(xué)領(lǐng)域廣泛使用?！?/p>

參考文獻：“Drag-and-drop genome insertion of large sequences without double-strand DNA cleavage using CRISPR-directed integrases.”

編輯：王洪

排版：李麗