? 如果獲得批準(zhǔn)，HYQVIA[10%免疫球蛋白（人體）注射液結(jié)合重組人體透明質(zhì)酸酶] 將提供一種可在家中或診所進(jìn)行輔助皮下注射的治療方案，頻率最高可達(dá)每月一次
? 基于3期ADVANCE-CIDP 1研究的積極意見；該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，證明復(fù)發(fā)率有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著降低1

日本大阪和馬薩諸塞州坎布里奇-(美國商業(yè)資訊/肽度TIMEDOO)-Takeda?(TSE:4502/NYSE:TAK)?今天宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(CHMP)建議批準(zhǔn)HYQVIA?[10%免疫球蛋白（人體）注射液結(jié)合重組人體透明質(zhì)酸酶]用于慢性炎癥性脫髓鞘性多神經(jīng)病變(CIDP)患者，作為靜脈注射免疫球蛋白療法(IVIG)穩(wěn)定后的維持療法。歐盟委員會(EC)在確定HYQVIA作為CIDP療法在歐盟的潛在上市許可時，將考慮CHMP的積極意見。

Takeda高級副總裁兼血漿衍生療法事業(yè)部研發(fā)負(fù)責(zé)人Kristina Allikmets表示：“Takeda專注于為神經(jīng)免疫疾病患者提供差異化的免疫球蛋白療法，為滿足廣大患者的需求提供多種治療選擇。這一CHMP積極意見是為CIDP患者及其護(hù)理人員提供有效療法的關(guān)鍵一步，如果該療法獲得批準(zhǔn)，就可以在家中或診所最多每月一次的輔助皮下給藥提供個性化的維持治療。”

CIDP是一種獲得性、免疫介導(dǎo)的影響周圍神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，其特征是肢體遠(yuǎn)端和近端進(jìn)展性、對稱性無力及四肢感覺功能受損。2免疫球蛋白(IG)作為維持療法對這種使人日漸衰弱、進(jìn)展緩慢或可復(fù)發(fā)的罕見病的治療作用已經(jīng)得到了證實，并且因其具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用，在歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會和周圍神經(jīng)學(xué)會的指南中被視為這種復(fù)雜、多樣化疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。3,4然而，若要對此病進(jìn)行有效地管控，需要進(jìn)行大劑量且高頻率的治療，這意味著對患者及其醫(yī)護(hù)人員而言，進(jìn)行治療可能會成為一種挑戰(zhàn)。

這一針對HYQVIA的適應(yīng)癥拓展建議是基于關(guān)鍵的3期ADVANCE-CIDP 1臨床試驗數(shù)據(jù)，該試驗研究了HYQVIA作為成年CIDP患者的維持治療。

此外，HYQVIA正在美國接受監(jiān)管審查，以便后續(xù)用作成人CIDP患者的維持治療。

關(guān)于 HYQVIA?

HYQVIA?[10%（人體）免疫球蛋白結(jié)合重組人透明質(zhì)酸酶輸注液]是一種含有重組人透明質(zhì)酸酶和免疫球蛋白（Ig）的液體藥物，已獲歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)用作原發(fā)性免疫缺陷（PI）和繼發(fā)性免疫缺陷（SID）的成人、兒童和青少年患者的替代療法。這些患者具有嚴(yán)重或復(fù)發(fā)感染，抗菌治療無效，或經(jīng)證實，特異性抗體失效（PSAF）或血清IgG水平<4 g/L。在美國，也獲批用于治療患有PI的成人和兩歲及以上的兒童。HYQVIA用于通過皮下注入皮下脂肪組織。HYQVIA含有從人血漿中收集的免疫球蛋白。免疫球蛋白是一種抗體，可維持人體免疫系統(tǒng)的正常功能。HYQVIA中所含的透明質(zhì)酸酶有助于人體吸收更多的Ig。HYQVIA每月最多輸注一次（每三或四周一次）。

關(guān)于 ADVANCE 臨床研究項目

ADVANCE-CIDP 1是一項3期、多中心、安慰劑對照的雙盲研究，旨在評估HYQVIA?[10%（人體）免疫球蛋白結(jié)合重組人透明質(zhì)酸酶輸注]的有效性、安全性和耐受性。此藥用作慢性炎癥性脫髓鞘性多神經(jīng)病變（CIDP）的維持治療，以預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。全球有132名確診為CIDP的成年患者納入這項研究，在篩查前至少三個月一直采用穩(wěn)定劑量的免疫球蛋白（IVIG）經(jīng)靜脈注射治療。

臨床試驗的主要終點(diǎn)是確定功能性殘疾情況惡化的受試者比例。功能性殘疾情況惡化定義為：炎性神經(jīng)病因及治療（INCAT）殘疾評分連續(xù)兩次校正后，相對于皮下（SC）治療前的基線評分增加1分及以上。采用連續(xù)校正的χ2檢驗，以5%的水平為具有統(tǒng)計學(xué)顯著進(jìn)行主要療效分析，比較了復(fù)發(fā)率，缺失數(shù)據(jù)填補(bǔ)為無復(fù)發(fā)。一些次要終點(diǎn)包括至（下次）復(fù)發(fā)的時間（根據(jù)復(fù)發(fā)概率定義）、對日常生活活動（ADL）的影響、安全性和耐受性?；颊唠S機(jī)接受HYQVIA或安慰劑，劑量和輸注頻率與各自之前的IVIG治療相同（每2周、3周或4周一次），持續(xù)6個月，直到復(fù)發(fā)。對復(fù)發(fā)的患者用IVIG進(jìn)行補(bǔ)救治療，最長6個月。未復(fù)發(fā)的患者繼續(xù)接受HYQVIA治療。這是ADVANCE-CIDP 3研究的一部分。這是一項開放標(biāo)簽、擴(kuò)展性的臨床試驗，旨在評估在完成ADVANCE-CIDP 1研究的CIDP患者中，HYQVIA的長期安全性、耐受性和免疫原性。

有關(guān)ADVANCE-CIDP 1臨床試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov，其研究標(biāo)識為NCT02549170。

HyQvia?（人免疫球蛋白）100 mg/ml溶液（皮下注射用）處方需知

在開處方之前，請始終參考產(chǎn)品特性概述(SmPC)和所在國的當(dāng)?shù)靥幏叫柚?/b>

說明：HYQVIA是兩瓶一組的藥物，一瓶是10%人免疫球蛋白(IG)，一瓶是重組人透明質(zhì)酸酶（詳見SmPC）。

適應(yīng)癥：成人、兒童和青少年（0-18 歲）的替代治療：抗體產(chǎn)生受損的原發(fā)性免疫缺陷綜合征；繼發(fā)性免疫缺陷(SID)患者中有嚴(yán)重或復(fù)發(fā)感染，抗菌治療無效，特異性抗體失效(PSAF)或血清IgG水平為6 g/l者。PSAF是指其無法使對肺炎球菌多糖及多肽抗原疫苗的IgG抗體滴度提高至少2倍及以上。

劑量與給藥：僅用于皮下。此替代療法應(yīng)在具有免疫缺陷治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行并接受監(jiān)管。使用產(chǎn)品前需將其恢復(fù)至室溫。給藥前檢查兩瓶藥物有無變色和顆粒物。不可使用設(shè)備加熱（包括微波爐）。不可搖晃藥瓶，兩瓶藥物不可混合。建議選用上腹部至中部及大腿進(jìn)行輸注。兩種藥物成分必須用同一根針按順序給藥，先輸注重組人透明質(zhì)酸酶，然后輸注10% IG。輸注速率見SmPC。無論10% IG是否全量給藥，重組人透明質(zhì)酸酶均應(yīng)全量給藥?？稍卺t(yī)生監(jiān)督下使用較長的針頭，以防止輸液部位滲漏。居家治療應(yīng)在具有居家治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行并接受監(jiān)管。

劑量學(xué)：可能需要根據(jù)患者的反應(yīng)設(shè)置個體化的給藥和劑量方案。劑量按體重計算，對于體重過輕或超重的患者可能需要調(diào)整劑量。初次接受IG治療的患者：為使谷水平達(dá)到6 g/l所需的劑量約為0.4-0.8 g/kg體重/月。為穩(wěn)定病情，給藥間隔為2-4周。谷濃度應(yīng)結(jié)合感染發(fā)生率進(jìn)行測定和評估。為了降低感染率，可能需要增加劑量，以提高谷濃度(>6 g/l)。開始治療時，建議首次輸注1周劑量，治療間隔期為1周，逐漸延長至3-4周的劑量，間隔期也相應(yīng)延長至3-4周。既往接受過靜脈IG治療的患者：對于直接從靜脈IG轉(zhuǎn)本療法的患者，或既往有過可參考的靜脈IG劑量的患者，給藥劑量和頻率應(yīng)與既往靜脈IG治療時相同。既往接受過IG皮下治療的患者：對于目前正在接受IG皮下治療的患者，HYQVIA的初始劑量應(yīng)與皮下治療時相同，但給藥間隔可以調(diào)整為3-4周。對于直接從皮下IG治療轉(zhuǎn)本療法的患者，應(yīng)在最后一次IG治療后一周給予第一次HyQvia輸注。繼發(fā)性免疫缺陷：推薦劑量為每3-4周0.2-0.4 g/kg。應(yīng)結(jié)合感染發(fā)生率對谷濃度進(jìn)行測定和評估。應(yīng)根據(jù)需要調(diào)整劑量使防感染效果達(dá)到最佳，持續(xù)感染的患者可能需要增加劑量；如果患者保持無感染，可考慮降低劑量。兒童和青少年（0-18歲）：請遵循成人劑量指南。

禁忌癥：對本藥物中任一成分或人IG過敏，特別是對IgA產(chǎn)生抗體的患者；對透明質(zhì)酸酶或重組人透明質(zhì)酸酶產(chǎn)生全身性超敏反應(yīng)；HyQvia不能靜脈注射或肌肉注射。

警告和注意事項：如果HyQvia意外進(jìn)入血管，患者可能會發(fā)生休克。應(yīng)遵循SmPC中推薦的速度進(jìn)行輸注。輸注宜緩，在整個輸注期間需密切監(jiān)管，尤其是剛開始治療的患者。給藥后可能需要對患者監(jiān)管長達(dá)1小時。如果出現(xiàn)輸注相關(guān)的不良事件，應(yīng)減慢輸注速度或停止輸注。是否繼續(xù)治療視不良事件的性質(zhì)和嚴(yán)重程度而定。如果患者在輸注部位或其他部位出現(xiàn)慢性炎癥和結(jié)節(jié)，應(yīng)提醒患者報告此類事件。對于居家治療，應(yīng)有其他負(fù)責(zé)的人看護(hù)患者，以防出現(xiàn)不良反應(yīng)。在患者病歷中記錄治療情況應(yīng)同時記錄HyQvia及其批號。

超敏反應(yīng)：抗Iga抗體患者如果不能使用其他治療方法，應(yīng)在密切的醫(yī)療監(jiān)督下使用HyQvia，可能出現(xiàn)超敏反應(yīng)。如果出現(xiàn)超敏反應(yīng)、休克或過敏樣反應(yīng)，應(yīng)立即停止輸注，并對患者進(jìn)行休克治療。人正常IG引起血壓下降并伴有過敏反應(yīng)屬于罕見現(xiàn)象。在高危患者中，只有在出現(xiàn)危及生命的反應(yīng)時有支持性治療的情況下，才能使用HyQvia。應(yīng)告知患者關(guān)于過敏反應(yīng)/超敏反應(yīng)的早期體征?？刹捎檬虑坝盟庍M(jìn)行預(yù)防。

重組人透明質(zhì)酸酶的超敏反應(yīng)：在重組人透明質(zhì)酸酶給藥后，如懷疑有過敏或類似過敏的反應(yīng)，應(yīng)立即停止輸注，必要時應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療。重組人透明質(zhì)酸酶的免疫原性：臨床研究曾報告過，接受過HyQvia治療的患者體內(nèi)生成了針對重組人透明質(zhì)酸酶成分的非中和抗體。

血栓栓塞：現(xiàn)已觀察到IG治療過程中發(fā)生血栓栓塞事件包括心肌梗死、中風(fēng)、深靜脈血栓形成和肺栓塞，不能排除與使用HyQvia有關(guān)。在治療前確保充分補(bǔ)水。監(jiān)測血栓形成的癥狀和體征，并對有血栓形成風(fēng)險的患者評估血液黏度。應(yīng)告知患者可能的初始癥狀，并建議患者在發(fā)病后立即聯(lián)系醫(yī)師。

溶血性貧血：IG產(chǎn)品含有針對某些血型（如 A、B、D）的抗體，可能起到溶血素的作用。監(jiān)測溶血的癥狀和體征。

急性腎功能衰竭：曾有報道接受靜脈IG治療的患者發(fā)生嚴(yán)重的腎臟不良反應(yīng)。

無菌性腦膜炎綜合征：曾有報道，通常在治療后數(shù)小時至2天內(nèi)開始出現(xiàn)癥狀。應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)的初始癥狀。停用IG治療后癥狀可在數(shù)日內(nèi)緩解，無后遺癥。

傳染性因子：不能完全排除由感染因子傳播引起的傳染性疾病。

鈉含量：重組人透明質(zhì)酸酶成分中鈉含量為4.03 mg/mL。飲食需控制鈉的患者應(yīng)考慮。

可追溯性：應(yīng)清楚記錄所給藥品的名稱和批號。

藥物交叉反應(yīng)：?減毒活疫苗——接種需推遲至HyQvia治療后3個月。對于麻疹疫苗，損害可能持續(xù)長達(dá)1年，因此要檢查抗體狀態(tài)。詳情請參閱SmPC。

生育、妊娠和哺乳期：妊娠期間的安全性尚未確知，免疫球蛋白會排泄到乳汁中，因此孕婦和哺乳期母親應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

對駕駛和使用機(jī)器能力的影響：HyQvia對駕駛和使用機(jī)器的能力沒有影響或可以忽略不計，例如頭暈。詳情請參閱SmPC。

不良反應(yīng)：?非常常見（≥1/10的患者）：感覺發(fā)熱、輸液部位感覺異常、輸液部位疼痛（包括不適、壓痛、腹股溝疼痛）。

常見（≥1/100，<1/10的患者）：嘔吐、惡心、腹痛（包括上下腹部疼痛和壓痛）、腹瀉、輸液部位紅斑、輸液部位腫脹（包括局部腫脹和水腫）、輸液部位瘙癢（包括外陰陰道瘙癢）、發(fā)熱、乏力情況（包括乏力、疲勞、嗜睡、不適）、肌痛、胸部肌肉骨骼痛、頭痛。

其他嚴(yán)重不良反應(yīng)（罕見或發(fā)生頻率未知）：直接Coombs試驗陽性，無菌性腦膜炎。有關(guān)副作用和藥物交叉反應(yīng)的詳細(xì)信息，請參閱SmPC。

上市許可(MA)編號：2.5g EU/1/13/840/001，5g EU/1/13/840/002，10g EU/1/13/840/003，20g EU/1/13/840/004，30g EU/1/13/840/005。MA持有者的名稱和地址：Baxalta Innovations GmbH, Industriestrasse 67, A-1221 Vienna, Austria。HyQvia是一個注冊商標(biāo)名。

PI批準(zhǔn)代碼：pi-02539

制作日期：2023年6月。

更多信息可應(yīng)要求提供。

不良事件應(yīng)按照當(dāng)?shù)胤梢笙蛸F國主管部門報告。不良事件也應(yīng)向Takeda報告：GPSE@takeda.com

該藥品會接受附加監(jiān)管。這將有助于即時確認(rèn)新的安全性信息。凡有疑似不良反應(yīng)，醫(yī)護(hù)人員均應(yīng)報告。關(guān)于如何報告不良反應(yīng)見SmPc第4.8節(jié)。

關(guān)于全面的美國的處方需知，請訪問：https://www.shirecontent.com/PI/PDFs/HYQVIA_USA_ENG.pdf

關(guān)于Takeda

Takeda專注于使人類更健康，為世界創(chuàng)造更光明的未來。我們致力于在核心治療學(xué)及商業(yè)領(lǐng)域探索并實現(xiàn)能改變生命的療法，包括胃腸道疾病和炎癥、罕見疾病、血漿衍生療法、腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和疫苗。我們與合作伙伴并肩作戰(zhàn)，以改善患者體驗為目標(biāo)，并憑借有活力的、多樣化的產(chǎn)品管線，向多種治療方案的新前沿邁進(jìn)。我們是一家領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于日本、以價值為導(dǎo)向、以研發(fā)為驅(qū)動。一切為了患者、為了人民、為了地球而奉獻(xiàn)的精神引領(lǐng)著我們前進(jìn)。我們的員工遍布約80個國家和地區(qū)，在公司目標(biāo)的引領(lǐng)下，扎根于公司的價值觀，兩個多世紀(jì)以來使公司形象深入人心。如需了解更多信息，請訪問www.takeda.com。

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編輯：李麗