12月14日，美國《科學(xué)》雜志公布了2023年度十大科學(xué)突破，胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑的研發(fā)以及今年發(fā)現(xiàn)的可緩解肥胖相關(guān)健康問題的藥物被列為年度十大科學(xué)突破之首。

GLP-1最初是為治療糖尿病而研發(fā)的，但后來人們發(fā)現(xiàn)它可以顯著減輕體重。20世紀(jì)90年代，研究人員發(fā)現(xiàn)把GLP-1注射到小鼠大腦中可以讓它們吃得更少。一項(xiàng)針對(duì)20名健康年輕男性的研究發(fā)現(xiàn)，在享用豐盛的早餐后，接受靜脈注射GLP-1的人比服用安慰劑的人，午餐吃得更少。

2005年第一個(gè)GLP-1類藥物艾塞那肽被批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病。它并非人類激素，而是一種毒蜥蜴毒液中的類似肽。大約5年后，以人類GLP-1為模型的利拉魯肽問世，它也是一種治療糖尿病的藥物，2014年底，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)其用于治療肥胖癥。之后，第二代GLP-1司美格魯肽也獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療肥胖，但與其他藥物不同的是，司美格魯肽每周只需注射一次。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，使用該藥物的人在16個(gè)月內(nèi)體重減輕了15%。

GLP-1的減肥機(jī)制是通過與胃腸道GLP-1受體結(jié)合，增強(qiáng)胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，以及抑制胃腸蠕動(dòng)、延緩胃排空，并通過與大腦中樞GLP-1受體結(jié)合，增強(qiáng)飽腹感、抑制食欲。

此外，GLP-1似乎是一種萬能藥，臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，它可以減輕心力衰竭癥狀以及降低心臟病發(fā)作和卒中的風(fēng)險(xiǎn)，表明這類藥物除了可以治療糖尿病和減肥之外，還有其他益處。基于這些原因，《科學(xué)》雜志將GLP-1藥物評(píng)選為2023年度十大科學(xué)突破之首。

一種減肥藥物成為年度科學(xué)突破之冠，非同尋常。不過，減肥藥的入選并非只因它治療糖尿病和減肥有效，而是其有減肥之外的更多作用?！犊茖W(xué)》雜志主編霍爾登·索普在相關(guān)社論中寫道：“盡管GLP-1受體激動(dòng)劑前景很好，但它們提出的問題比回答的問題要多得多，這是它真正實(shí)現(xiàn)突破的標(biāo)志?！?/p>

GLP-1受體激動(dòng)劑是一類藥物，還有更多相似或不相似的減肥藥物，它們的用途不只是減肥，還涉及有關(guān)肥胖的社會(huì)和文化問題，以及更長遠(yuǎn)的問題——長期服用減肥藥是福還是禍？

與肥胖相關(guān)的社會(huì)和文化問題是，如何判斷、看待和對(duì)待肥胖。這首先是科學(xué)問題，但如果對(duì)肥胖的判定標(biāo)準(zhǔn)不科學(xué)，就有可能造成社會(huì)和文化問題，如對(duì)肥胖者的歧視，誘使更多并非真正肥胖的人服藥減肥，進(jìn)而危害人類，造成災(zāi)難。

長期以來，判定肥胖的標(biāo)準(zhǔn)是身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的標(biāo)準(zhǔn)，BMI小于18為消瘦，18.5~25為正常，25~30為超重，大于等于30為肥胖。根據(jù)中國的標(biāo)準(zhǔn)，BMI小于18.5為消瘦，18.5~24為正常，24~28為超重，大于等于28為肥胖。

但是，《自然》最近發(fā)表的一篇文章稱，這種診斷肥胖的標(biāo)準(zhǔn)存在缺陷。因?yàn)?，脂肪在人體內(nèi)積累的總量和分布于不同部位的數(shù)量超過一定量才算是肥胖，但是BMI并不測量人體的脂肪量及其在各部位的分布量，因此并不能判斷是否肥胖，或肥胖的程度。

而且，不同年齡、性別以及不同種族的人也有不同的脂肪分布，即便BMI相同，對(duì)這些人的肥胖判定標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)有所區(qū)分。根據(jù)BMI指數(shù)制定的現(xiàn)行肥胖標(biāo)準(zhǔn)有可能高估了全球肥胖情況?！短悄虿　⒎逝峙c代謝》曾發(fā)表的一篇文章描繪了中國肥胖地圖——在1580萬成年受試者中超重人群占比34.8%、肥胖人群占比14.1%。世界肥胖聯(lián)合會(huì)發(fā)布的《2023世界肥胖圖譜》則為全球描繪了肥胖地圖，并預(yù)測未來12年將有4億人超重或肥胖。

被判定為肥胖后，肥胖者在社會(huì)生活中會(huì)遭受異樣目光，甚至被歧視。前不久，廣州一位體重143千克的“大碼女孩”乘坐高鐵，艱難擠進(jìn)二等座，引發(fā)大范圍爭議和討論——為什么這么胖還不去減肥？為什么明知道打擾別人還要出門？為什么非要來擠普通人的二等座？

現(xiàn)實(shí)生活中，不只是像大碼女孩這種明顯肥胖的人會(huì)遭到歧視，更多介于超重和肥胖之間的人也會(huì)感受到區(qū)別對(duì)待。按照中國的標(biāo)準(zhǔn)，有更多人會(huì)被列為超重和肥胖。中國總體超重人群占比34.8%，肥胖人群占比14.1%。這就使得更多人感到不適，從而加入到服藥減肥的大軍中。

然而，服藥減肥的后果和災(zāi)難在歷史上曾出現(xiàn)過無數(shù)次。20世紀(jì)90年代進(jìn)入中國市場的一種知名減肥藥——曲美就造成很多人出現(xiàn)口干、尿頻、心慌、心臟驟停、癌變、白血病、抑郁癥、狂躁癥，甚至死亡，這種減肥藥最后不得不被叫停。同樣，風(fēng)靡一時(shí)的減肥藥安非他明也因?yàn)榫哂袊?yán)重的成癮性和戒斷反應(yīng)，并會(huì)導(dǎo)致高血壓和精神障礙而被下架。

GLP-1會(huì)不會(huì)有嚴(yán)重副作用，可能要等大量人群服用后才能知曉，現(xiàn)在能看到的是，這類藥需要終身使用。在停止使用1年后，其減輕的體重的三分之二又會(huì)反彈回來。此外，這類藥物的價(jià)格也非常昂貴，每月用藥的費(fèi)用超過1萬美元。

有證據(jù)表明，GLP-1與胃腸道副作用之間存在關(guān)聯(lián)，包括惡心、便秘和罕見的胰腺炎病例。新的研究又發(fā)現(xiàn)，與服用另一類減肥藥安非他酮-納曲酮相比，服用GLP-1與胰腺炎、腸梗阻和胃輕癱的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，但與膽道疾病無關(guān)。

GLP-1的確是一種有效的治療糖尿病和減肥的藥物，但《科學(xué)》雜志將其評(píng)為2023年度十大科學(xué)突破之冠并非是因?yàn)樗軠p肥，而是這類藥物可以引發(fā)人們對(duì)肥胖這一社會(huì)問題的探討?！犊茖W(xué)》雜志也并非是在鼓勵(lì)人們服用這類藥物，因?yàn)檫@類藥物的長遠(yuǎn)副作用還有待觀察。

來源：中國科學(xué)報(bào)微信公眾號(hào)