在J.P.摩根醫(yī)療保健大會的第二天，Alto Neuroscience宣布了其針對ALTO-100目標(biāo)藥物候選的積極IIa期安全性和有效性數(shù)據(jù)。這是Alto自2021年推出以來呈現(xiàn)的最先進(jìn)的試驗數(shù)據(jù)，為該公司在精準(zhǔn)精神病學(xué)的平臺方法中提供了關(guān)鍵驗證。

數(shù)據(jù)顯示，患有重度抑郁癥（MDD）和獨特認(rèn)知特征的患者，在通過驗證的抑郁量表測量的癥狀改善方面，不論是單獨使用ALTO-100還是與現(xiàn)有抗抑郁藥物一起使用，都有明顯的臨床益處。該研究利用了Alto的Precision Psychiatry Platform?，以識別患有MDD和獨特認(rèn)知特征的人群，并具有明顯的生物標(biāo)志物。Alto開發(fā)了ALTO-100，以專門針對具有這種生物標(biāo)志物特征的患者的大腦可塑性，這是一種與使用分子生物標(biāo)志物目標(biāo)進(jìn)行患者選擇截然不同的方法。

Alto Neuroscience首席執(zhí)行官Amit Etkin在接受GEN Edge采訪時表示：“我們正處于支持在精神病學(xué)中使用精準(zhǔn)方法的一些非常令人興奮的明確證據(jù)的邊緣?！彼f：“在ALTO-100中有兩個非常令人興奮的新元素：在精神病學(xué)中指導(dǎo)藥物處方的第一個客觀測試，以及20年前NMDA受體和氯胺酮研究以來的第一個新目標(biāo)。”

精神病學(xué)的范式轉(zhuǎn)變

如今的許多神經(jīng)精神治療方法都是通過首先找到一種藥物的偶然性，然后在實質(zhì)上確定該機(jī)制的迭代開發(fā)的?！霸谡麄€精神病學(xué)和制藥生物技術(shù)的領(lǐng)域，有很多尚未開發(fā)的潛力，有許多關(guān)于如何開發(fā)它們的想法，”Etkin說道。“已經(jīng)創(chuàng)造了很多非常有趣的分子?！?/p>

根據(jù)Etkin的說法，問題在于巨大的短缺，即對如何實際使用這些分子的知識不足，而且很多工作并沒有為精神病學(xué)增添新的東西。

“我們有很多藥物，它們彼此非常相似，”Etkin說?！拔覀冊谠\所中使用試錯的方法來選擇要開處方的藥物。對患者來說這非常令人沮喪，而且在健康和經(jīng)濟(jì)方面都很昂貴。這不是開發(fā)知識和新藥物的方式。問題在于，按照我們現(xiàn)在的方式做事，我們不知道為什么某些東西會起作用或失敗，這是最糟糕的情況——你只能隨機(jī)投擲飛鏢，希望能擊中目標(biāo)。”

Etkin在之前在斯坦福大學(xué)的實驗室中一直在做的事情，他現(xiàn)在在Alto延續(xù)，是理解如何將人群細(xì)分超出臨床定義，并進(jìn)入可以定義具有不同概況的可測生物學(xué)的領(lǐng)域。對于Etkin來說，這一切都指向了腦回路功能的生物學(xué)。

精神障礙和某些神經(jīng)系統(tǒng)障礙在認(rèn)知、情感、社交互動、睡眠和晝夜節(jié)律的腦回路中存在功能障礙。Etkin表示，所有這些都是可以測量的，可以直接使用腦電圖（EEG）等工具，以及認(rèn)知和情感的行為測試，以及觀察睡眠和活動的可穿戴設(shè)備。多年來，Etkin開發(fā)了分析和理解分群數(shù)據(jù)的能力，這最終導(dǎo)致他離開斯坦福的終身教授職位，開始創(chuàng)辦Alto。

在Alto的核心是他們的生物標(biāo)志物平臺與專門為可以使用生物標(biāo)志物識別的亞群構(gòu)建的藥物管線之間的結(jié)合。

Etkin說：“我們通過生物標(biāo)志物定義人群的方式和我們正在開發(fā)的干預(yù)措施之間存在共同演進(jìn)。”“它們都旨在是一流或最佳的藥物，并且都具有非常有趣的性質(zhì)。但我們的方法也意味著可擴(kuò)展和適用于整個神經(jīng)精神病學(xué)。在精神分裂癥、自閉癥、帕金森病或阿爾茨海默病中，沒有理由不進(jìn)行細(xì)分。我們剛剛開始對大腦采用精準(zhǔn)方法，這是從癌癥中汲取的一筆，癌癥一直在做這個。”

ALTO-100是該公司為多種適應(yīng)癥開發(fā)的幾種藥物中的第一種，所有這些藥物都了解生物標(biāo)志物，以定義對藥物具有反應(yīng)或無反應(yīng)的亞群。

“當(dāng)然，對于對生物標(biāo)志物呈陽性的人來說，我們必須有令人信服的強(qiáng)有力的臨床結(jié)果，同樣對于呈陰性的人來說，他們不應(yīng)該使用這種藥物，”Etkin說?！斑@部分是弄清楚如何開發(fā)這種藥物，但從臨床的角度來看，這是知道這確實是對合適的人使用的正確藥物。他們需要有一個明確的臨床反應(yīng)。這就是我們在數(shù)據(jù)中看到的?！?/p>

Alto將于2023年1月11日下午5:00在第41屆J.P.摩根醫(yī)療保健大會上展示數(shù)據(jù)亮點。

編輯：周敏

排版：李麗