近年來(lái)，盡管免疫治療展現(xiàn)出很好的前景，但在治療乳腺癌方面仍然收效甚微，有超過(guò)80%的晚期乳腺癌患者無(wú)法通過(guò)免疫治療得到明顯改善，許多起初對(duì)免疫治療有反應(yīng)的患者最終仍會(huì)發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。

美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種名為ENPP1的蛋白質(zhì)起著“開(kāi)關(guān)”的作用，控制著乳腺癌抵抗免疫治療和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。近日，這項(xiàng)研究發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

這項(xiàng)研究表明，ENPP1是由癌細(xì)胞和腫瘤內(nèi)部及周?chē)慕】导?xì)胞產(chǎn)生的，高水平的ENPP1導(dǎo)致對(duì)免疫治療抵抗和高轉(zhuǎn)移率。這項(xiàng)研究可能會(huì)帶來(lái)新的、更有效的免疫治療方法，幫助臨床醫(yī)生更好地預(yù)測(cè)患者對(duì)現(xiàn)有藥物的反應(yīng)。

腫瘤免疫治療是通過(guò)阻斷癌細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞（一種重要的免疫細(xì)胞）的抑制，以增強(qiáng)T細(xì)胞的活性，讓其能有效識(shí)別和殺死癌細(xì)胞。

但是，要做到這一點(diǎn)就需要T細(xì)胞能滲透到腫瘤中。腫瘤有熱腫瘤和冷腫瘤兩種概念。所謂熱腫瘤，指的是能引起免疫細(xì)胞變得興奮、躁動(dòng)的腫瘤，例如黑色素瘤和肺癌等。冷腫瘤就是那些免疫細(xì)胞很少且難以滲透的腫瘤，例如乳腺癌和胰腺癌等。

治療的關(guān)鍵是要把冷腫瘤變成熱腫瘤。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種叫做cGAMP的分子能有助于實(shí)現(xiàn)這個(gè)過(guò)程。但隨后的研究發(fā)現(xiàn)，ENPP1蛋白會(huì)“吞噬”cGAMP分子，阻礙冷腫瘤變熱。因此，ENPP1在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中至關(guān)重要，它正是控制轉(zhuǎn)移的開(kāi)關(guān)。

在一系列小鼠研究中，研究人員證明了通過(guò)完全去除ENPP1蛋白或者消除其對(duì)cGAMP分子的“吞噬”作用，都能減緩腫瘤生長(zhǎng)和減少轉(zhuǎn)移。

這意味著，使用藥物破壞ENPP1的能力，可以使現(xiàn)有療法更加有效，降低轉(zhuǎn)移幾率。目前，一些ENPP1抑制劑已經(jīng)在臨床開(kāi)發(fā)中。研究人員已經(jīng)就ENPP1抑制劑申請(qǐng)了兩項(xiàng)專利。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2313693120

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)、《美國(guó)科學(xué)院院刊》