每年在美國，有超過 70 萬人在醫(yī)院和其他醫(yī)療設(shè)施感染病菌。這些感染通常是由對治療產(chǎn)生抗性的微生物引起的。盡管采用了現(xiàn)代衛(wèi)生技術(shù)來阻止其傳播，每年仍有超過 9 萬人死于這些感染。

預防也很困難，因為許多不同的細菌和真菌都可能引起院內(nèi)感染。開發(fā)新的抗微生物藥物很困難，而設(shè)計個體疫苗以預防每種類型的傳播則是不切實際的。傳統(tǒng)疫苗教導身體的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)（包括抗體、T 細胞和 B 細胞）識別并記住單一類型微生物的蛋白質(zhì)。

另一種方法是嘗試激活先天免疫系統(tǒng)。這是身體的早期預警系統(tǒng)。它的細胞不斷在體內(nèi)移動，搜索損傷或感染的跡象。與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)不同，身體的這一防線不會對特定病原體保持長期記憶。然而，最近的研究發(fā)現(xiàn)，先天免疫細胞確實保持了一種持續(xù)數(shù)周到數(shù)月的記憶，使它們在第二次遇到病原體時能更有效地作出反應(yīng)。

掃描電子顯微照片顯示耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA），細菌（紅色，圓形）殺死并逃離人體免疫細胞。NIH 國家過敏和傳染病研究所 (NIAID)

這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了一個可能性，即可以設(shè)計一種疫苗，廣泛激活先天免疫細胞，在高感染風險期間保衛(wèi)身體。在一項新研究中，研究人員設(shè)計了不含蛋白質(zhì)的疫苗，以增強先天免疫系統(tǒng)，并在小鼠中進行了測試。該團隊由南加利福尼亞大學的Jun Yan和Brad Spellberg博士領(lǐng)導，部分由 NIH 資助。研究結(jié)果于2023年10月4日發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》上。

團隊最初測試的疫苗包括三種已知能夠增強一般免疫反應(yīng)的物質(zhì)：氫氧化鋁、單磷脂A（MLP）和整個葡聚糖顆粒。當在受到暴露前的數(shù)天給予小鼠疫苗時，該疫苗對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）引起的血流感染的死亡提供了保護。但對由其他細菌引起的肺炎的死亡并沒有保護。

然后，團隊測試了添加一種復雜的糖分子——甘露聚糖，它存在于許多真菌中并且已知是免疫系統(tǒng)的強效刺激劑。當整個葡聚糖顆粒被甘露聚糖替代時，該疫苗對小鼠免受多種不同細菌引起的血流感染或肺炎的死亡提供了保護。

當小鼠接種高劑量的疫苗時，它在24小時內(nèi)提供了保護，并持續(xù)了長達28天。經(jīng)過增強劑量的接種后，保護效果延續(xù)了數(shù)周。在后續(xù)實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)，單核細胞和巨噬細胞——先天免疫對抗病原體的關(guān)鍵參與者——對此保護至關(guān)重要。

進一步的工作表明，該疫苗引起了這些免疫細胞基因活動的某些變化。總體而言，這導致對感染的反應(yīng)變得不太炎癥性。較少的炎癥可以減少敗血癥的風險——這是身體對某些院內(nèi)感染的致命反應(yīng)。最后，在進行人類測試前，團隊展示了當人類巨噬細胞暴露于疫苗時，它們會發(fā)生相同的基因活動變化。

“這與開發(fā)新的抗生素非常不同，” Yan表示?！斑@是利用我們自己的免疫系統(tǒng)來對抗不同的超級細菌?！?/p>

氫氧化鋁和 MLP 已經(jīng)在 FDA 批準的疫苗中使用。研究人員目前正在計劃如何在人類志愿者中測試這種疫苗。

參考文獻：https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/immune-boost-may-protect-against-multiple-hospital-acquired-infections

編輯：王洪

排版：李麗