肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合癥 (ME/CFS) 困擾著全國超過 200 萬人。ME/CFS 患者會出現(xiàn)虛弱癥狀，包括精疲力盡、運動不耐受、認(rèn)知問題，甚至在輕微運動后癥狀也會惡化（稱為運動后不適）。

盡管許多人在病毒感染后首先出現(xiàn)癥狀，但對 ME/CFS 的病因仍知之甚少。這種理解上的差距限制了診斷和治療的發(fā)展。

由 NIH 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組。Paul Hwang、Avindra Nath 和 Brian Walitt 一直在 NIH 臨床中心研究一名在體力消耗后需要幾天時間才能恢復(fù)的婦女及其幾位親戚。他們的研究結(jié)果發(fā)表于 2023 年 8 月 22 日的《美國國家科學(xué)院院刊》?上。

如圖所示，線粒體容納了為細(xì)胞產(chǎn)生能量分子的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。?凱特琳娜·康/Shutterstock

在該女性運動時進(jìn)行的測試發(fā)現(xiàn)，運動后細(xì)胞能量產(chǎn)生的恢復(fù)非常緩慢。從患者身上取出并在實驗室檢查的肌肉細(xì)胞顯示氧氣消耗量減少。線粒體（制造能量分子的細(xì)胞室）使用氧氣。

進(jìn)一步的實驗室研究使團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一種名為 WASF3 的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)因細(xì)胞應(yīng)激而增強，破壞了細(xì)胞的能量產(chǎn)生。阻斷 WASF3 可使線粒體產(chǎn)生正常水平的能量。研究小組隨后表明，細(xì)胞中額外的 WASF3 會干擾線粒體用來產(chǎn)生能量的結(jié)構(gòu)的形成。

為了更好地了解 WASF3 的作用，研究小組對小鼠進(jìn)行了改造，使其產(chǎn)生過量的 WASF3。他們發(fā)現(xiàn)，與運動后不適的人類似，這些小鼠的肌肉在運動后恢復(fù)緩慢。這些小鼠在跑步機上跑步的能力也下降了 50%，盡管它們的肌肉力量與沒有額外 WASF3 的小鼠相當(dāng)。

為了了解 WASF3 功能障礙是否可能與 ME/CFS 有關(guān)，研究小組將取自 14 名 ME/CFS 患者的肌肉組織樣本與取自 10 名健康志愿者的樣本進(jìn)行了比較。他們發(fā)現(xiàn)大多數(shù) ME/CFS 患者的 WASF3 水平顯著升高。

WASF3 的這種功能失調(diào)的增加似乎與稱為 ER 應(yīng)激途徑的細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑的損傷有關(guān)。當(dāng)研究小組用一種已知會增加 ER 應(yīng)激的化合物處理人類肌肉細(xì)胞時，他們發(fā)現(xiàn) WASF3 相應(yīng)增加，有害。

研究人員用一種名為 salubrinal 的實驗藥物處理了最初研究參與者的細(xì)胞，這種藥物已知可以減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。經(jīng)過這種治療后，細(xì)胞中的 WASF3 水平下降，形成更多的線粒體能量復(fù)合物，能量產(chǎn)生得到改善。

“我們希望開展臨床研究，以調(diào)查這種策略是否也可以對患者提高能量水平，”黃說。

在一些患有長期新冠肺炎和其他疾病（包括疲勞）的人中發(fā)現(xiàn)了線粒體功能障礙。需要更多的研究來了解針對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是否也是治療這些疾病的一種有前途的方法。

參考文獻(xiàn)：https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/protein-may-be-linked-exercise-intolerance-me-cfs

編輯：王洪

排版：李麗