近日，澳大利亞墨爾本莫納什大學(xué)的研究人員報告稱，他們已經(jīng)破譯了IKAROS背后的密碼，這是免疫細(xì)胞發(fā)育和對抗病原體以及癌癥保護(hù)中不可或缺的蛋白質(zhì)。這一發(fā)現(xiàn)可能重新塑造我們對基因控制網(wǎng)絡(luò)的理解，影響從眼睛顏色到癌癥易感性以及設(shè)計新型療法的方方面面。

該研究發(fā)表在《自然免疫學(xué)》雜志上，文章標(biāo)題為《IKAROS和AIOLOS直接調(diào)控AP-1轉(zhuǎn)錄復(fù)合物，對NK細(xì)胞發(fā)育至關(guān)重要》。

研究人員寫道：“Ikaros轉(zhuǎn)錄因子對于適應(yīng)性淋巴細(xì)胞功能至關(guān)重要，然而它們在先天淋巴發(fā)生中的作用尚不清楚。通過條件性基因失活，我們表明Ikzf1/Ikaros對正常自然殺傷（NK）細(xì)胞淋巴發(fā)生至關(guān)重要，而IKZF1直接抑制Cish，這是白細(xì)胞介素-15受體的負(fù)調(diào)控因子，導(dǎo)致白細(xì)胞介素-15受體信號傳導(dǎo)受損。”

這一發(fā)現(xiàn)為潛在的新型癌癥治療方法打開了大門。NK細(xì)胞是我們對抗病原體和內(nèi)部威脅（如癌癥）的第一道防線，通過針對IKAROS和JUN/FOS生物學(xué)增強(qiáng)它們的殺傷力，可能通過療法得到強(qiáng)化。

莫納什大學(xué)生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的教授、論文的主要作者尼古拉斯·亨廷頓博士指出，已經(jīng)有針對IKAROS/AIOLOS的藥物獲得了FDA和當(dāng)?shù)刂委熒唐饭芾砭郑═GA）的批準(zhǔn)，用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤，“但直到現(xiàn)在，我們還不了解這些藥物是如何起作用的。有了這些新信息，可能可以開發(fā)針對這些復(fù)合物的新型藥物，這些藥物可能提供不同的藥理學(xué)和治療指數(shù)來治療疾病，”他說。在這方面至關(guān)重要的是，亨廷頓的團(tuán)隊(duì)能夠證明IKAROS在健康B細(xì)胞中起到了保守作用，因此可能與B細(xì)胞癌有關(guān)。

研究人員總結(jié)說：“總的來說，我們展示了Ikaros家族成員對于細(xì)胞凋亡、細(xì)胞因子響應(yīng)和AP-1轉(zhuǎn)錄活性的重要調(diào)控作用?！?/p>

參考文獻(xiàn)：“IKAROS and AIOLOS directly regulate AP-1 transcriptional complexes and are essential for NK cell development.”

編輯：周敏

排版：李麗