英國謝菲爾德大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞通過攝取和消耗其周圍的基質(zhì)來克服饑餓，揭示了癌細(xì)胞生存的一種先前未知的機(jī)制，并可能為療法開發(fā)提供新的靶點(diǎn)。

這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《PLoS Biology》雜志上，題為“細(xì)胞外基質(zhì)通過促進(jìn)酪氨酸分解來支持氨基酸饑餓下的乳腺癌細(xì)胞生長”，由謝菲爾德大學(xué)的講師Elena Rainero博士領(lǐng)導(dǎo)。

乳腺細(xì)胞，包括腫瘤細(xì)胞，嵌入在稱為細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中。由于血流有限，ECM中的營養(yǎng)物質(zhì)稀缺，在腫瘤細(xì)胞生長時(shí)變得更加稀缺。

研究人員試圖確定腫瘤細(xì)胞如何為自己提供支持生長所需的原材料。他們將乳腺腺癌細(xì)胞分別播種到膠原或商業(yè)基質(zhì)制備物或塑料上，有或沒有某些關(guān)鍵氨基酸。

然后，通過熒光標(biāo)記膠原并觀察其通過細(xì)胞的過程，研究人員表明細(xì)胞攝取了ECM并在溶酶體中分解它；當(dāng)對ECM進(jìn)行化學(xué)處理以交聯(lián)其組分時(shí)，細(xì)胞無法攝取它。進(jìn)一步的調(diào)查表明，攝取是通過一種稱為巨大胞吞噬作用的攝入過程進(jìn)行的，細(xì)胞吞噬大量細(xì)胞外物質(zhì)。

“我們的研究結(jié)果表明，乳腺癌細(xì)胞在營養(yǎng)物質(zhì)匱乏的情況下利用細(xì)胞外基質(zhì)中的營養(yǎng)物質(zhì)，并且這一過程依賴于巨大胞吞噬和將關(guān)鍵氨基酸進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化為釋放能量的底物，”Rainero說。“HPDL介導(dǎo)的酪氨酸和苯丙氨酸的代謝可能代表了在養(yǎng)分匱乏微環(huán)境中茁壯成長的癌細(xì)胞的代謝脆弱性?！?/p>

作者補(bǔ)充說：“這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了乳腺癌細(xì)胞在腫瘤內(nèi)部具有挑戰(zhàn)性環(huán)境中生存的一種新機(jī)制。由于食物來源稀缺，癌細(xì)胞獲得了利用周圍基質(zhì)的能力，攝取并消化其組分。在這里，我們已經(jīng)確定了細(xì)胞需要能夠利用基質(zhì)的關(guān)鍵代謝過程，這可能代表了一種新的治療靶點(diǎn)?！?/p>

參考文獻(xiàn)：“The extracellular matrix supports breast cancer cell growth under amino acid starvation by promoting tyrosine catabolism,”

編輯：王洪

排版：李麗