近期的研究發(fā)現(xiàn)，我們的免疫系統(tǒng)中的一些重要成員，在面對(duì)固體腫瘤時(shí)，似乎會(huì)失去其“殺手本能”。這項(xiàng)研究是由伯明翰大學(xué)和劍橋大學(xué)的科學(xué)家們共同完成的，在小鼠模型中揭示了自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）進(jìn)入腫瘤后如何失去其功能。

他們的研究成果刊登在《自然通訊》上，題為“腫瘤進(jìn)入后自然殺傷細(xì)胞迅速失去功能，限制抗腫瘤免疫力”。

通過(guò)使用小鼠模型培育的腫瘤細(xì)胞，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞進(jìn)入腫瘤后會(huì)進(jìn)入一種休眠狀態(tài)，這導(dǎo)致它們失去了促進(jìn)免疫反應(yīng)的關(guān)鍵效應(yīng)器機(jī)制，如趨化因子、細(xì)胞因子和顆粒酶的產(chǎn)生。進(jìn)一步的研究顯示，從人類結(jié)腸癌中提取的細(xì)胞也顯示出類似的現(xiàn)象，表明這種自然殺傷細(xì)胞的功能喪失在人體中也是普遍存在的。

為了進(jìn)一步探究NK細(xì)胞在腫瘤環(huán)境中失去功能是否可以逆轉(zhuǎn)，研究人員對(duì)IL-15途徑進(jìn)行了靶向治療。結(jié)果顯示，這種治療顯著增加了NK細(xì)胞的活性，并在小鼠模型中實(shí)現(xiàn)了更好的腫瘤控制。

伯明翰大學(xué)教授David Withers博士表示：“自然殺傷細(xì)胞在癌癥治療中具有巨大潛力，它們利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)抑制癌癥的生長(zhǎng)。然而，我們發(fā)現(xiàn)，盡管NK細(xì)胞具有減緩癌癥生長(zhǎng)的能力，但它們常常在腫瘤細(xì)胞內(nèi)處于休眠狀態(tài)。通過(guò)小鼠模型，我們能夠詳細(xì)觀察到NK細(xì)胞進(jìn)入固體腫瘤后發(fā)生的變化，這有可能削弱它們的殺傷能力?！?/p>

他繼續(xù)說(shuō)道：“最重要的是，我們發(fā)現(xiàn)通過(guò)白細(xì)胞介素-15（IL-15）的治療可以重新喚醒NK細(xì)胞的殺傷能力。這一發(fā)現(xiàn)令人振奮，消除了我們對(duì)NK細(xì)胞在腫瘤環(huán)境中行為的某些疑慮，為開(kāi)發(fā)新型腫瘤治療方法打開(kāi)了新的可能性?！?/p>

在另一項(xiàng)與此密切相關(guān)的研究中，由Withers和劍橋大學(xué)翻譯醫(yī)學(xué)教授Menna Clatworthy領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，一些樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs），這是免疫系統(tǒng)中負(fù)責(zé)激活抗腫瘤免疫應(yīng)答的關(guān)鍵細(xì)胞，也會(huì)受到腫瘤的影響。

正常情況下，DCs的作用是從癌細(xì)胞中捕獲物質(zhì)并將其傳遞到淋巴結(jié)，以刺激抗腫瘤免疫應(yīng)答。然而，研究發(fā)現(xiàn)，一些DCs卻停留在腫瘤內(nèi)，這使它們變得“疲憊”，減弱了刺激抗腫瘤免疫應(yīng)答的能力。Clatworthy解釋道：“我們發(fā)現(xiàn)停滯在腫瘤中的疲憊樹(shù)突狀細(xì)胞會(huì)影響到一種名為CD8 T細(xì)胞的腫瘤殺傷免疫細(xì)胞，從而阻止它們完成工作。令人驚訝的是，這些功能失調(diào)的腫瘤DCs可以通過(guò)臨床上使用的癌癥免疫療法得以恢復(fù)。”

這些研究不僅拓展了我們對(duì)于腫瘤如何破壞免疫系統(tǒng)的理解，而且為改善抗癌免疫反應(yīng)提供了新的思路。

參考文獻(xiàn)：“Rapid functional impairment of natural killer cells following tumor entry limits anti-tumor immunity.”

編輯：王洪

排版：李麗