在美國約翰霍普金斯癌癥研究中心、約翰斯·霍普金斯大學(xué)布隆伯格公共衛(wèi)生學(xué)院以及布隆伯格-基爾默癌癥免疫療法研究所領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究或許能夠解釋為何胰腺癌在老年人中更為常見且更具侵襲性。這項研究表明，纖維細胞在老化過程中發(fā)生改變，使它們能夠促進腫瘤生長。

研究結(jié)果發(fā)表在《癌癥研究》雜志上，題為《老化胰腺中的纖維細胞推動胰腺癌進展》“Fibroblasts in the aged pancreas drive pancreatic cancer progression.”。

研究人員寫道：“胰腺癌在老年人中更為普遍，且通常對他們預(yù)后不佳。腫瘤微環(huán)境與胰腺癌之間的關(guān)系是多因素的，腫瘤微環(huán)境中非惡性細胞的老化變化可能在促進癌癥侵襲性方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。”他們進一步指出：“由于纖維細胞對胰腺癌進展有深遠影響，我們研究了胰腺老化纖維細胞是否影響癌癥的生長和轉(zhuǎn)移。蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示，老化纖維細胞分泌的因子與年輕纖維細胞不同，包括生長/分化因子15（GDF-15）的增加?！?/p>

約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的助理教授丹尼爾·扎布蘭斯基博士是這項研究的主要作者，他解釋說：“老年纖維細胞釋放的蛋白質(zhì)直接影響胰腺癌細胞，最終導(dǎo)致胰腺癌腫瘤的生長和擴散。年輕的纖維細胞沒有這些能力。我們認為這是為何我們更常見老年患者患有胰腺癌的一個關(guān)鍵原因?！?/p>

扎布蘭斯基及其同事比較了55歲以上患者和35歲以下患者的胰腺纖維細胞樣本。他們發(fā)現(xiàn)來自老年患者的細胞表現(xiàn)出與年輕細胞截然不同的行為。

研究人員比較了年輕和老年細胞釋放的蛋白質(zhì)，并注意到了明顯的差異。當(dāng)研究團隊用GDF-15處理患有胰腺腫瘤的年輕小鼠時，它導(dǎo)致腫瘤更迅速生長，就像老年小鼠一樣。經(jīng)過基因工程使缺乏編碼GDF-15的基因的老年小鼠則減緩了胰腺腫瘤生長。

對人類細胞和小鼠模型的實驗表明，GDF-15以一種與年齡相關(guān)的方式激活了AKT信號通路。這一發(fā)現(xiàn)令人驚訝，因為在胰腺癌小鼠模型中，AKT信號通路通常不太活躍，扎布蘭斯基說。然而，大多數(shù)研究只關(guān)注年輕小鼠。已經(jīng)存在抑制AKT信號通路的實驗性藥物。當(dāng)研究團隊在胰腺癌小鼠模型中測試了抑制AKT的藥物時，他們發(fā)現(xiàn)這些藥物減緩了患有老年纖維細胞的小鼠的腫瘤生長，但在患有年輕纖維細胞的小鼠中沒有效果。扎布蘭斯基及其同事接下來計劃研究在胰腺癌腫瘤中其他細胞，包括免疫細胞的老化相關(guān)變化，以及它們對胰腺癌的影響。

此前，這項研究的資深作者阿沙尼·韋拉拉特納博士曾在黑色素瘤中展示了老化相關(guān)變化的重要性，這一發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在已經(jīng)延伸到胰腺癌。韋拉拉特納還是約翰斯·霍普金斯布隆伯格公共衛(wèi)生學(xué)院的生物化學(xué)與分子生物學(xué)系主任兼E.V.麥科勒姆教授，是約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的腫瘤學(xué)教授。

“我們對胰腺癌的治療選擇非常有限，”韋拉拉特納說?！霸噲D了解老化微環(huán)境如何促進胰腺癌進展可能會為新的治療途徑打開大門?！?/p>

研究合著者伊麗莎白·賈菲博士補充說：“精準(zhǔn)癌癥治療變得更加復(fù)雜。扎布蘭斯基博士及其團隊首次指出，在胰腺癌中存在著特定于老齡的信號，可能需要調(diào)控，以實現(xiàn)當(dāng)前和未來對這種致命疾病的治療的潛力?！?/p>

扎布蘭斯基認為，年齡相關(guān)變化在其他類型的癌癥中可能也至關(guān)重要。他還認為有必要審查癌癥藥物的臨床試驗結(jié)果，以查看其在不同年齡組中的效果是否有所不同。

參考文獻：

編輯：王洪

排版：李麗