歡迎各位來到“circRNA研究報(bào)道匯總”欄目，本期從pubmed中檢索收集最新發(fā)布的circRNA文獻(xiàn)24篇，下面我們一起來看看circRNA研究有哪些新進(jìn)展。

1、circEPSTI1作為三陰性乳腺癌獨(dú)立預(yù)后因素的研究

論文標(biāo)題：circEPSTI1 as a Prognostic Marker and Mediator of Triple-Negative Breast Cancer Progression.

雜志：Theranostics
影響因子：8.573

通訊作者單位：中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院

三陰性乳腺癌（TNBC）是指癌組織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌。TNBC是侵襲性最強(qiáng)的乳腺癌類型，該疾病復(fù)發(fā)率高和致死率高。這類乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的10.0%～20.8%，具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征，預(yù)后較其他類型差。廣州中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院謝小明團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)circEPSTI1環(huán)狀RNA可通過miRNA sponge作用機(jī)制，通過競爭性吸附miR-4753和miR-6809后上調(diào)BCL11A的表達(dá)，促進(jìn)三陰性乳腺癌（TNBC）細(xì)胞的增殖和降低凋亡功能，結(jié)合臨床資料分析發(fā)現(xiàn)，circEPSTI1可作為TNBC患者的獨(dú)立預(yù)后因素。該文詳細(xì)解讀請(qǐng)點(diǎn)擊circEPSTI1作為三陰性乳腺癌的預(yù)后標(biāo)志物和介導(dǎo)因子

圖注：circEPSTI1在三陰性乳腺癌（TNBC）中的作用機(jī)制示意圖

2、實(shí)體瘤中circRNA的功能及臨床意義

論文標(biāo)題：Function and clinical significance of circRNAs in solid tumors.

雜志：J Hematol Oncol
影響因子：7.33

通訊作者單位：蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院

自1979年研究者第一次在真核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)circRNA到現(xiàn)在，circRNA研究并非一帆風(fēng)順，最初被認(rèn)為是基因轉(zhuǎn)錄過程中錯(cuò)誤剪切產(chǎn)物。高通量測序和生物信息學(xué)技術(shù)的發(fā)展才真正揭開circRNA的神秘面紗，circRNA非但不是轉(zhuǎn)錄垃圾，而且在各種生命體中普遍存在，數(shù)量眾多，功能強(qiáng)大的一種5’和3’首尾相連不同于線性RNA的環(huán)形RNA分子，在生理疾病過程中扮演重要角色。該綜述盤點(diǎn)了circRNA的各種特點(diǎn)，生物形成機(jī)制假說、分子功能和研究策略，以及circRNA與不同實(shí)體瘤的關(guān)系及潛在的臨床價(jià)值，是一份很好的實(shí)體瘤circRNA研究快速入門文章。文章詳細(xì)解讀見本公眾號(hào)文章：circRNA在實(shí)體瘤中的功能和臨床意義的長篇綜述。

3、敲低circRNA.2837可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元自噬作用保護(hù)坐骨神經(jīng)損傷

論文標(biāo)題：Silencing of circRNA.2837 Plays a Protective Role in Sciatic Nerve Injury by Sponging the miR-34 Family via Regulating Neuronal Autophagy

雜志：Mol Ther Nucleic Acids
影響因子：5.66

通訊作者單位：第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院

周圍神經(jīng)損傷（PNI）是一種常見的臨床問題，主要由創(chuàng)傷和外科手術(shù)引起，給患者造成長期經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。目前已知受損的周圍神經(jīng)有一個(gè)軸突再生的內(nèi)在能力，但功能恢復(fù)差。因此，越來越多的研究致力于開發(fā)有效的周圍神經(jīng)損傷治療。目前，周圍神經(jīng)損傷的臨床前研究主要在動(dòng)物模型中進(jìn)行，坐骨神經(jīng)損傷（SNI）模型是研究周圍神經(jīng)損傷最常用的實(shí)驗(yàn)范例，使用SNI模型進(jìn)行了許多實(shí)驗(yàn)試圖在周圍神經(jīng)損傷后增加神經(jīng)再生和功能恢復(fù)。然而，現(xiàn)有的神經(jīng)損傷治療方法似乎不足，部分原因是對(duì)損傷后細(xì)胞和分子事件的理解不足。因此，提高對(duì)周圍神經(jīng)損傷后分子和分子間相互作用的理解仍然很重要。

目前越來越多研究表明circRNA在多種疾病中起著重要調(diào)控功能，但在周圍神經(jīng)損傷方面研究還有很多空白，本文研究者利用去核糖體建庫RNA-seq技術(shù)對(duì)大鼠SNI模型進(jìn)行高通量測序，鑒定出4942個(gè)circRNA分子，并發(fā)現(xiàn)circRNA.2837環(huán)狀RNA分子存顯著差異，在受損坐骨神經(jīng)組織中下調(diào)。進(jìn)一步研究該circRNA的功能和機(jī)制發(fā)現(xiàn)，circRNA.2837的下調(diào)通過誘導(dǎo)自噬減輕了坐骨神經(jīng)損傷。此外，熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)顯示circRNA.2837可以與miR-34家族成員結(jié)合，包括miR-34a，miR-34b和miR-34c。circRNA.2837的沉默通過直接靶向miR-34a誘導(dǎo)神經(jīng)元中的自噬。綜合各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，circRNA.2837可發(fā)揮ceRNA（競爭性內(nèi)源RNA）作用，通過吸附miR-34家族調(diào)節(jié)神經(jīng)元自噬。該研究結(jié)果表明，差異表達(dá)的circRNA.2837參與了坐骨神經(jīng)損傷的發(fā)病機(jī)制，環(huán)狀RNA在SNI中發(fā)揮調(diào)節(jié)功能，可作為SNI治療的潛在靶點(diǎn)。

圖注：circRNA.2837調(diào)節(jié)神經(jīng)元自噬作用保護(hù)坐骨神經(jīng)損傷作用機(jī)制示意圖

4、NanoString nCounter一種優(yōu)秀的circRNA定量技術(shù)

論文標(biāo)題：Enzyme-free digital counting of endogenous circular RNA molecules in B-cell malignancies.

雜志：Lab Invest?影響因子：4.254

通訊作者單位：丹麥奧胡斯大學(xué)

在前期高通量實(shí)驗(yàn)篩選多個(gè)差異circRNA后，進(jìn)一步就是針對(duì)特定circRNA進(jìn)行定量分析了，通常的PCR定量檢測，看似分子生物學(xué)一項(xiàng)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)技術(shù)，但由于circRNA的特殊環(huán)形結(jié)構(gòu)，且circRNA數(shù)量眾多，可變剪切形式多樣（可參看環(huán)狀RNA的可變剪接研究又一新作），對(duì)circRNA的準(zhǔn)確定量鑒定依然充滿挑戰(zhàn)，技術(shù)層面還有很多提升的空間。需要考慮的因素也相對(duì)較多，比如PCR前是否需要進(jìn)行RNaseR消化，內(nèi)參如何選擇，引物設(shè)計(jì)技巧，如何識(shí)別circRNA“滾環(huán)擴(kuò)增”等（可參看環(huán)狀RNA定量PCR技術(shù)詳解，環(huán)狀RNA研究實(shí)驗(yàn)流程詳解）。本文研究者就選用了基于NanoString nCounter 熒光條形碼標(biāo)記檢測技術(shù)實(shí)現(xiàn)circRNA絕對(duì)定量分析，該技術(shù)一次可檢測約800個(gè)circRNA的表達(dá)水平，通量上比定量PCR有明顯優(yōu)勢，且定量效果和檢測靈敏度也可以與定量PCR媲美，是一種不錯(cuò)的選擇，該技術(shù)具體介紹可參看基于NanoString nCounter進(jìn)行circRNA絕對(duì)定量。

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