海南大學(xué)藥學(xué)院副研究員周泱團隊在乳腺癌治療的研究與應(yīng)用中取得新進(jìn)展。他們通過聯(lián)合遞送光敏劑和免疫調(diào)節(jié)劑實現(xiàn)對腫瘤免疫微環(huán)境的時空調(diào)節(jié)和重塑，改善光動力治療引起的免疫抑制微環(huán)境，實現(xiàn)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的重新編程，并增強腫瘤免疫治療效果。近日，相關(guān)研究成果發(fā)表在《藥學(xué)學(xué)報》。

雙響應(yīng)超分子光動力納米藥物（DACss）的制備和生物功能示意圖。課題組供圖

由于其時空特異性和具有非侵入性的優(yōu)勢，光動力療法是目前治療乳腺癌等淺表腫瘤的一種微創(chuàng)、快速、安全的新興治療方式。光動力療法不僅能利用活性氧直接殺死腫瘤細(xì)胞，還能通過免疫作用誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)癌癥免疫療法。但由于光敏劑的溶解性和穩(wěn)定性差以及腫瘤組織的缺氧環(huán)境嚴(yán)重限制了光動力療法的療效，會導(dǎo)致腫瘤在初次消融面臨復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。

基于此，研究團隊結(jié)合非共價“鎖與鑰匙”原理，設(shè)計了一種基于β-環(huán)糊精的超分子自組裝遞藥系統(tǒng)。先將親水性的藥物斑蝥素修飾在環(huán)糊精表面，同時將疏水性的光敏劑與客體分子金剛烷胺連接形成疏水核心，兩者通過主客分子間的非共價作用結(jié)合并形成納米粒，改善光敏劑在水中的溶解度，同時通過被動轉(zhuǎn)運提高其在乳腺癌中的蓄積。剩余納米粒在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后在激光照射下殺死腫瘤細(xì)胞，釋放腫瘤抗原，激活樹突狀細(xì)胞殺傷腫瘤。

環(huán)糊精是由吡喃葡萄糖單元組成的環(huán)狀寡糖，是一種常用的藥用輔料。對于藥物遞送體系來說，最理想的負(fù)載結(jié)構(gòu)應(yīng)該是空心球或囊泡。但是大多數(shù)疏水性藥物的生物利用度低，其在體內(nèi)循環(huán)過程中很容易發(fā)生沉淀或聚集，使得疏水性藥物很難到達(dá)病灶部位。環(huán)糊精分子的內(nèi)部是具有三維形態(tài)的疏水性空腔，而外部則具有親水性，這為水溶性復(fù)合物的合成奠定了基礎(chǔ)。環(huán)糊精的疏水空腔可以有效包載疏水性藥物，解決了疏水性藥物難以在水相中溶解度低的難題。

同時，與抗擊病原體感染并維持自身免疫的免疫檢查點抑制聯(lián)用，重新激活T淋巴細(xì)胞，讓它能夠回到正常工作狀態(tài)，甚至增強T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤免疫活性。研究發(fā)現(xiàn)，相比于與未經(jīng)激光治療對照組，接受激光照射的納米顆粒組抑制了73.7%的腫瘤生長，同時肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)也最低，表現(xiàn)出較好的抗原位乳腺癌和肺轉(zhuǎn)移效果。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.10.006

來源：《藥學(xué)學(xué)報》