當(dāng)研究人員發(fā)現(xiàn)口腔中一種特定亞型的細(xì)菌能夠在結(jié)直腸癌（CRC）腫瘤內(nèi)生長時，這給結(jié)直腸癌的治療方法和早期篩查帶來了重要的啟示。美國癌癥學(xué)會稱，結(jié)直腸癌是美國成年人第二大癌癥死因。弗雷德·哈欽森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種名為Fusobacterium nucleatum animalis（Fna）亞種的特定亞型，即Fna C2，在結(jié)直腸癌腫瘤內(nèi)生長，驅(qū)動著癌癥的進(jìn)展，并導(dǎo)致癌癥治療后患者預(yù)后較差。

弗雷德·哈欽森癌癥中心的癌癥微生物組研究員Susan Bullman博士和分子微生物學(xué)家Christopher D. Johnston博士是這項研究的共同通訊作者。他們的研究成果發(fā)表在《自然》雜志上，題為“一種獨特的Fusobacterium nucleatum亞群主導(dǎo)結(jié)直腸癌生態(tài)位”。研究結(jié)果表明，“Fna C2是驅(qū)動報道的Fn富集在人類CRC中的特定子群，揭示了Fna C2對CRC生態(tài)位的適應(yīng)性的遺傳基礎(chǔ)?！毖芯咳藛T還發(fā)現(xiàn)，相對于非癌變結(jié)直腸組織，CRC腫瘤中富集了Fn。

Fn是口腔微生物群的一部分，通常在健康人的下消化道中很少發(fā)現(xiàn)，但它作為一種新興的與癌癥相關(guān)的細(xì)菌引起了關(guān)注?！癋n種類是人類口腔微生物群的正常成員，認(rèn)為是來自口腔的菌株可能會導(dǎo)致CRC腫瘤的形成?！毖芯咳藛T還指出，“高腫瘤內(nèi)Fn負(fù)荷與復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和患者預(yù)后較差有關(guān)?！?/p>

在這項最新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌腫瘤中的主要一組Fusobacterium nucleatum，原以為是單一的亞種，實際上由兩個不同的譜系組成，即Fna C1和Fna C2。通過分析這些譜系之間的遺傳差異，研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤浸潤的Fna C2型已經(jīng)獲得了與其能夠從口腔通過胃到達(dá)下消化道、經(jīng)受胃酸并在下消化道生長相關(guān)的獨特遺傳特征。

進(jìn)一步的分子分析顯示，在200多例結(jié)直腸癌腫瘤中，F(xiàn)na C2譜系在約50%的病例中存在。在成百上千例結(jié)直腸癌患者和健康人的大便樣本中，研究人員發(fā)現(xiàn)Fna C2水平在結(jié)直腸癌中持續(xù)較高?！芭c我們在CRC腫瘤組織中的觀察類似，我們的數(shù)據(jù)表明，在CRC患者的大便中，F(xiàn)na C2更普遍且更豐富，而且與健康個體相比，F(xiàn)na C2是唯一在CRC患者的大便中明顯富集的Fn亞組?！毖芯咳藛T還在一種結(jié)直腸癌的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，使用Fna C2治療的動物出現(xiàn)了更多的腸腺瘤和代謝產(chǎn)物的改變。

“我們一直看到攜帶Fusobacterium nucleatum的結(jié)直腸腫瘤患者存活率較低，預(yù)后也較差，與沒有這種微生物的患者相比?！盉ullman博士說道，“現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)這種微生物的特定亞型是腫瘤生長的元兇。這表明，針對微生物群中的這個亞型進(jìn)行的治療和篩查將有助于那些更容易患上更為侵襲性結(jié)直腸癌的人們?！盝ohnston博士補充道，“我們已經(jīng)確定了與結(jié)直腸癌相關(guān)的確切細(xì)菌譜系，這一認(rèn)識對于制定有效的預(yù)防和治療方法至關(guān)重要?！?/p>

參考文獻(xiàn)：A distinct Fusobacterium nucleatum clade dominates the colorectal cancer niche

編輯：王洪

排版：李麗