近日，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副教授柳雁團(tuán)隊(duì)首次揭示了腸道共生菌A. indistinctus通過激活腸道尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)受體ATP結(jié)合盒G亞家族成員2（ABCG2），促進(jìn)腸道尿酸鹽排泄降低高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)的作用機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于《細(xì)胞-宿主和微生物》。

共生菌A. indistinctus改善高尿酸血癥的作用機(jī)理。受訪者供圖

近年來，我國(guó)高尿酸血癥患病率持續(xù)攀升，目前總患病率已突破14%，影響近2億人群，成為繼“三高”之后的“第四高”。高尿酸血癥不僅是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎最直接的病因，還與代謝綜合征、心腦血管疾病、慢性腎病等重大慢病和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。

然而，現(xiàn)有的降尿酸藥物大多存在明顯的副作用，長(zhǎng)期服用會(huì)引起嚴(yán)重的肝腎損傷和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。腸道菌群組成及其功能改變與包括高尿酸血癥在內(nèi)的眾多代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。深入解析腸道菌群代謝在尿酸代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)控中的作用機(jī)理，將為研發(fā)高尿酸血癥防治干預(yù)措施提供新思路和新途徑。

該研究通過跨隊(duì)列宏基因組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)共生菌A. indistinctus相對(duì)豐度和中心地位在高尿酸血癥患者中明顯降低，A. indistinctus豐度低的人群罹患高尿酸血癥的可能性增加26%。進(jìn)一步的計(jì)算機(jī)模擬分析、多組學(xué)聯(lián)合分析、以及分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了馬尿酸是A. indistinctus發(fā)揮降尿酸作用的關(guān)鍵效應(yīng)分子。

A. indistinctus在腸道成功定植后，一方面可通過促進(jìn)過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）與小腸尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)受體ABCG2啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合的方式上調(diào)ABCG2表達(dá)，另一方面還可促進(jìn)PDZ含域1（PDZK1）與ABCG2結(jié)合形成二聚體，將ABCG2從胞漿轉(zhuǎn)運(yùn)至小腸上皮細(xì)胞刷狀緣膜，從而增強(qiáng)腸道尿酸排泄能力。

該研究首次從菌群——宿主共代謝的角度解析了尿酸代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)控新機(jī)制，為高尿酸血癥早期防治措施的建立提供了新思路。相關(guān)研究成果獲批國(guó)家發(fā)明專利1項(xiàng)。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.02.001