3月28日，孫良丹教授團(tuán)隊在國際知名學(xué)術(shù)期刊Advanced Science發(fā)表了題為“Cutaneous calcium/calmodulin-dependent protein kinase II-γ–positive sympathetic nerves secreting norepinephrine dictate psoriasis （皮膚CAMK2γ+交感神經(jīng)分泌去甲腎上腺素調(diào)控銀屑病發(fā)?。钡难芯砍晒?，揭示精神和神經(jīng)因素誘發(fā)加重銀屑病的作用機(jī)制。

孫良丹教授團(tuán)隊長期致力于炎癥免疫性皮膚病的遺傳免疫研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。該成果解釋了皮膚交感神經(jīng)調(diào)控皮膚免疫反應(yīng)的機(jī)制，為神經(jīng)/精神因素如何誘發(fā)及加重銀屑病提供見解，為銀屑病的靶點篩選和新藥研發(fā)提供基礎(chǔ)借鑒，為銀屑病的基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究提供新策略。孫良丹教授和甄琪博士為該論文的共同通訊作者。俞亞芬、陳微微、李報為共同第一作者。

圖1.文章扉頁

銀屑病是一種重大的慢性自身免疫性疾病，可累及多系統(tǒng)和多器官，容易復(fù)發(fā)，難以根治，嚴(yán)重危害患者身心健康。該病具有明顯的遺傳易感性，并可被精神應(yīng)激誘發(fā)和加重。精神/神經(jīng)因素在皮膚免疫性疾病中起重要作用，在神經(jīng)/精神因素介導(dǎo)的皮膚免疫反應(yīng)中，交感神經(jīng)發(fā)揮不可或缺作用。銀屑病易感基因CAMK2G編碼的鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶II-γ (CAMK2γ)是神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育和交感神經(jīng)應(yīng)對外界應(yīng)激的關(guān)鍵調(diào)控蛋白，但其在銀屑病中的作用機(jī)制尚不清楚。

該研究解析了皮膚CaMK2γ+交感神經(jīng)在銀屑病發(fā)病中的作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)皮膚CAMK2γ主要表達(dá)在交感神經(jīng)，在小鼠皮膚中可被應(yīng)激因素和咪喹莫特（IMQ）激活。與IMQ誘導(dǎo)的野生型小鼠相比，IMQ誘導(dǎo)Camk2g缺陷小鼠銀屑病表型和皮膚炎癥顯著減輕，真皮γδT細(xì)胞分泌的IL-17減少。CaMK2γ調(diào)控真皮γδT細(xì)胞分泌IL-17，此過程依賴皮膚交感神經(jīng)激活和去甲腎上腺素的產(chǎn)生。皮膚交感神經(jīng)中過度激活的CaMK2γ通過上調(diào)酪氨酸羥化酶（TH）促進(jìn)去甲腎上腺素（NE）分泌，皮膚中的NE作用于γδT細(xì)胞，并通過ARβ1–NF-κB–p38軸促進(jìn)IL-17的產(chǎn)生。此外，本研究篩選出靶向CaMK2γ的高效小分抑制劑阿卡他定，可顯著緩解IMQ誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣表型（圖2，3）。（來源：華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院微信公眾號）

圖2. CaMK2γ激活皮膚交感神經(jīng)并促進(jìn)真皮γδT細(xì)胞產(chǎn)生IL-17

圖3. 皮膚中CAMK2γ+交感神經(jīng)調(diào)控銀屑病發(fā)病的機(jī)制模式圖