邊緣可切除胰腺癌治療新進(jìn)展:聯(lián)合免疫治療與化療提升預(yù)后
邊緣可切除胰腺癌是一種治療挑戰(zhàn)極大的癌癥,只有12%的患者能夠活過(guò)五年。然而,一項(xiàng)最新的小型試驗(yàn)為這一領(lǐng)域帶來(lái)了新的希望。研究發(fā)現(xiàn),在手術(shù)前,給邊緣可切除胰腺癌患者施以免疫治療藥物與化療的聯(lián)合治療,既安全有效,又可能改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后。
據(jù)研究人員介紹,在使用奈伐單抗(nivolumab)與化療聯(lián)合治療之前,患者的腫瘤切除率較高,癌癥惡化的時(shí)間延長(zhǎng),并且總體生存期也有所延長(zhǎng),與歷史對(duì)照組相比,效果更佳。研究人員還發(fā)現(xiàn),添加免疫治療成分并沒(méi)有增加顯著的不良副作用,并且術(shù)后并未出現(xiàn)明顯的并發(fā)癥。
這些研究結(jié)果是在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上宣布的,該研究被列為“免疫治療進(jìn)展”專題研討會(huì)的一部分。
加州大學(xué)洛杉磯分校綜合癌癥中心的醫(yī)學(xué)教授之一,Zev Wainberg博士表示:“這是報(bào)道的第一項(xiàng)在新輔助治療胰腺癌中使用PD1抑制劑的試驗(yàn)之一,我們發(fā)現(xiàn)這種新穎的方法與積極的結(jié)果相關(guān)聯(lián),包括增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的功能,這是免疫系統(tǒng)的一個(gè)關(guān)鍵組成部分,負(fù)責(zé)攻擊癌細(xì)胞。”此外,觀察到的免疫抑制性腺苷酸增加表明了一個(gè)潛在的抵抗機(jī)制,這將成為我們?cè)诤罄m(xù)研究中的目標(biāo),以增強(qiáng)機(jī)體更好地對(duì)抗癌癥的能力?!?/p>
該研究納入了28名邊緣可切除胰腺癌患者,其中16名男性,12名女性。26名參與者(93%)至少完成了三個(gè)周期的聯(lián)合治療,24名患者(86%)進(jìn)行了手術(shù)。在手術(shù)后對(duì)21例腫瘤進(jìn)行了遺傳測(cè)序分析,對(duì)6例患者的配對(duì)前治療活檢組織進(jìn)行了遺傳測(cè)序分析,并對(duì)接受僅化療治療的非試驗(yàn)患者的9例手術(shù)切除腫瘤進(jìn)行了遺傳測(cè)序分析。
在中位隨訪24個(gè)月后,中位無(wú)進(jìn)展生存期為34.8個(gè)月,中位總生存期為35.1個(gè)月。對(duì)于進(jìn)行胰腺切除手術(shù)的患者,18個(gè)月總生存率為90%。有兩例病理學(xué)完全緩解和兩例病理學(xué)近乎完全緩解。與前治療活檢組織相比,手術(shù)切除標(biāo)本的RNA測(cè)序顯示CD8和Granzyme A表達(dá)增加。在病理學(xué)上無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中,高表達(dá)的Granzyme A與明顯改善的無(wú)進(jìn)展生存期相關(guān)。在50%的術(shù)后樣本中,腺苷酸相關(guān)基因表達(dá)增加,并與生成腺苷酸的CD73表達(dá)相關(guān)。
這項(xiàng)研究為探索免疫治療在胰腺癌早期階段的作用開(kāi)辟了新的途徑,為邊緣可切除胰腺癌患者提供了更有效的治療選擇。這項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行中。
加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)院外科主任、外科學(xué)教授之一,Timothy Donahue博士表示:“這是一個(gè)真正的團(tuán)隊(duì)努力。通過(guò)在手術(shù)前治療患者,我們不僅能夠看到藥物聯(lián)合治療是否有效,還通過(guò)收集手術(shù)切除組織,回到實(shí)驗(yàn)室研究為什么這種組合并不總是有效?!彼a(bǔ)充道:“我們已經(jīng)確定了一些線索,這將成為后續(xù)研究的基礎(chǔ),再次由我們的跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)在術(shù)前設(shè)置中進(jìn)行。通過(guò)這些努力,我們正在努力重新定義胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療?!?/p>
參考資料:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/11407
編輯:王洪
排版:李麗


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