當(dāng)我們談到癌癥時(shí)，我們常常想到的是無情的敵人，一場戰(zhàn)斗，一場艱難的挑戰(zhàn)。但在科學(xué)家Sanjiv (Sam) Gambhir, MD, PhD的眼中，癌癥是他一生的對手，也是他不懈追求的目標(biāo)。作為癌癥影像學(xué)的先驅(qū)者，Gambhir博士在Positron emission tomography（PET）報(bào)告基因技術(shù)方面做出了重要貢獻(xiàn)。他研發(fā)的技術(shù)為癌癥的早期檢測提供了新的思路。

然而，對于Gambhir來說，現(xiàn)有的癌癥檢測技術(shù)并不盡如人意。他認(rèn)為，等待癌癥產(chǎn)生生物標(biāo)志物已經(jīng)太晚了。70%的癌癥都是在第3或第4階段被發(fā)現(xiàn)的，而等待癥狀出現(xiàn)通常已經(jīng)太遲了，五年生存率僅為25%。

Gambhir對此深有感觸，尤其是在他的兒子米蘭（Milan）在14歲時(shí)被診斷患有腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastoma）后。這個(gè)悲劇激發(fā)了Gambhir更深的動(dòng)力。他想到了一個(gè)顛覆性的解決方案：為什么不讓癌細(xì)胞自己暴露出來呢？是否可以通過基因工程的方式讓癌細(xì)胞在早期階段就產(chǎn)生可檢測的“合成”生物標(biāo)志物呢？

然而，盡管Gambhir有著堅(jiān)定的信念和創(chuàng)新的想法，他于2020年被診斷出患有癌癥，卻沒有等到自己的目標(biāo)實(shí)現(xiàn)。他在2020年7月離世，但他的遺產(chǎn)卻在Earli公司中得到了延續(xù)，這是他共同創(chuàng)立的公司。Earli在2024年的AACR（美國癌癥研究協(xié)會(huì)）會(huì)議上首次展示了其數(shù)據(jù)。

在Earli公司，由聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官（CSO）David Suhy，博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)展示了一個(gè)強(qiáng)大的篩選平臺(tái)，該平臺(tái)可識(shí)別由于未受控制的癌癥途徑而被激活的響應(yīng)元素。憑借這一平臺(tái)，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種DNA構(gòu)建物，其中含有只存在于活躍癌細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)。這種構(gòu)建物會(huì)驅(qū)動(dòng)生物標(biāo)志物在癌細(xì)胞中的表達(dá)，同時(shí)在相鄰健康組織和良性病變中保持轉(zhuǎn)錄上的沉默。

Earli公司的這一技術(shù)展示了巨大的潛力，而該公司也得到了來自Khosla Ventures等多家投資者的資金支持。此外，Earli的顧問團(tuán)隊(duì)中還包括包括諾貝爾獎(jiǎng)獲得者在內(nèi)的一些頂尖研究人員。

在Earli的成立之初，除了Gambhir之外，還有一位重要的合作者，那就是連續(xù)創(chuàng)業(yè)者Cyriac Roeding。Roeding在2018年與Gambhir共同創(chuàng)立了Earli，他們的目標(biāo)是開發(fā)一種技術(shù)，用于識(shí)別1或2期的癌癥，并將其定位進(jìn)行精確治療，從而拯救每年超過一百萬人的生命。

盡管初期存在一些困難，例如Gambhir堅(jiān)持留在斯坦福大學(xué)擔(dān)任教職，這導(dǎo)致了首席科學(xué)官的職位需要招聘，但Roeding最終決定加入這項(xiàng)挑戰(zhàn)性的任務(wù)。

對于Suhy來說，加入Earli也是一個(gè)巨大的決定。作為一名在Benitec Biopharma公司擔(dān)任首席科學(xué)官的他，面臨著離開一個(gè)成功且富有挑戰(zhàn)性的職位的抉擇。然而，Gambhir的創(chuàng)新理念讓他無法抗拒。他決定加入Earli，并告訴自己的董事會(huì)，他要辭職了。從那時(shí)起，一場激動(dòng)人心的旅程開始了。

Earli的技術(shù)展示了潛在的巨大價(jià)值。他們成功地在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）上設(shè)計(jì)了一個(gè)“合成”生物標(biāo)志物。通過高通量篩選方法，Earli團(tuán)隊(duì)在NSCLC細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)了特定的活動(dòng)序列，并將其克隆到質(zhì)粒中，以制備癌癥特異性啟動(dòng)子。這些啟動(dòng)子經(jīng)過了廣泛的體外和體內(nèi)測試，并展示了良好的診斷效果。

對于Earli來說，未來的路仍然充滿挑戰(zhàn)，但他們已經(jīng)做好了準(zhǔn)備。他們希望在未來18個(gè)月內(nèi)與FDA進(jìn)行監(jiān)管會(huì)議，并計(jì)劃在2025年底開始臨床試驗(yàn)。

對于Suhy和他的團(tuán)隊(duì)來說，Earli不僅僅是一家公司，更是一場個(gè)人的使命。他們繼續(xù)著Gambhir博士留下的事業(yè)，繼續(xù)與癌癥作斗爭，因?yàn)閷λ麄儊碚f，這是個(gè)人的。

參考資料：https://www.genengnews.com/topics/cancer/earli-detection-synthetic-biomarkers-light-up-hidden-malignant-cancers/

編輯：周敏

排版：李麗