在整個試驗人群中，AstraZeneca和Daiichi Sankyo的datopotamab deruxtecan在生存率上更勝一籌，但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義
TROPION-Lung01之前在整個試驗人群中達(dá)到了無進(jìn)展生存期的雙重主要終點(diǎn)
研究結(jié)果支持目前正在接受包括美國和歐盟在內(nèi)的全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)審查的申請
本公告包含內(nèi)部信息

英國劍橋-(美國商業(yè)資訊/肽度TIMEDOO)- TROPION-Lung01 III期試驗的高水平總生存期(OS)結(jié)果顯示，與docetaxel相比，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)在接受過至少一種前線治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的總體試驗人群中更占數(shù)值上的優(yōu)勢。該試驗此前達(dá)到了無進(jìn)展生存期(PFS)的雙重主要終點(diǎn)。在整個試驗人群中，生存率結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。在預(yù)設(shè)的非鱗狀NSCLC患者亞組中，與目前的標(biāo)準(zhǔn)化療方案docetaxel相比，datopotamab deruxtecan對OS的改善具有臨床意義。

OS的最終分析基于在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會大會上公布的積極的無進(jìn)展生存期(PFS)結(jié)果，這些結(jié)果顯示，在整個試驗人群中，datopotamab deruxtecan的PFS有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善，在非鱗狀NSCLC患者中，PFS的獲益也有臨床意義。在TROPION-Lung01中，各治療組按腫瘤組織學(xué)劃分的患者入組比例均衡，與現(xiàn)實(shí)世界中約75%的非鱗狀NSCLC患者的發(fā)病率一致。1,2

在TROPION-Lung01中，datopotamab deruxtecan的安全性概況與之前的分析結(jié)果一致，包括與docetaxel相比，因不良事件而減少劑量或停藥的情況較少，而且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。沒有新的任何級別的間質(zhì)性肺病事件被判定為與藥物有關(guān)。

AstraZeneca腫瘤研發(fā)部執(zhí)行副總裁Susan Galbraith表示：“與docetaxel相比，Datopotamab deruxtecan是唯一一種對既往接受過治療的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者生存期有臨床意義改善的試驗性療法，而在這種靶向治療后和免疫治療后環(huán)境中，docetaxel長期以來一直是無與倫比的。這些結(jié)果增強(qiáng)了datopotamab deruxtecan在這種晚線治療中替代傳統(tǒng)化療的潛力，并彰顯了我們對正在進(jìn)行的評估這種療法在一線肺癌中療效的試驗的信心?！?/p>

Daiichi Sankyo全球研發(fā)主管Ken Takeshita, MD表示：“與docetaxel相比，datopotamab deruxtecan改善了總生存期，加上之前報道的有臨床意義的無進(jìn)展生存期、總應(yīng)答增加一倍以上以及應(yīng)答持續(xù)時間延長，表明這種TROP2導(dǎo)向的抗體藥物共軛物有可能成為晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的一種重要的新療法。這些數(shù)據(jù)將支持我們與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)正在進(jìn)行的討論，從而有望盡快為患者提供datopotamab deruxtecan，并且標(biāo)志著我們在為癌癥患者創(chuàng)造新的治療標(biāo)準(zhǔn)方面又向前邁進(jìn)了一步。”

Datopotamab deruxtecan是由Daiichi Sankyo發(fā)現(xiàn)并正由AstraZeneca和Daiichi Sankyo聯(lián)合開發(fā)的一種特異性工程化TROP2導(dǎo)向DXd抗體藥物共軛物。

這些數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布，并將支持目前正在全球（包括美國和歐盟）審查的監(jiān)管申請，用于治療既往接受過全身治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC成年患者。

注釋

晚期非小細(xì)胞肺癌

2022年全球確診肺癌病例近250萬例。3?NSCLC是最常見的肺癌類型，約占肺癌病例的80%。4約75%和25%的NSCLC腫瘤分別屬于非鱗狀癌組織學(xué)或鱗癌組織學(xué)。1雖然免疫療法和靶向療法改善了一線治療的療效，但大多數(shù)患者最終還是會出現(xiàn)疾病進(jìn)展并接受化療。5-7幾十年來，化療一直是晚期NSCLC患者的最后治療手段，盡管其療效有限且存在已知的副作用。5-7

TROP2是一種在大多數(shù)NSCLC腫瘤中廣泛表達(dá)的蛋白質(zhì)。8目前還沒有批準(zhǔn)用于治療肺癌的TROP2導(dǎo)向ADC。9,10

TROPION-Lung01

TROPION-Lung01是一項全球性、隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽III期試驗，旨在評估datopotamab deruxtecan (6.0mg/kg)與docetaxel (75mg/m2)在既往接受過治療且需要系統(tǒng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC（伴有或不伴有可指導(dǎo)治療的基因組改變）成人患者中的療效和安全性。具備可指導(dǎo)治療的基因組改變的患者既往接受過鉑類化療，也接受過經(jīng)批準(zhǔn)的靶向治療。未發(fā)現(xiàn)具備可指導(dǎo)治療的基因組改變的患者曾同時或先后接受過鉑類化療和PD-1或PD-L1抑制劑治療。

TROPION-Lung01的雙重主要終點(diǎn)是由盲法獨(dú)立中央審查(BICR)評估的PFS和OS。主要的次要終點(diǎn)包括由研究者評估的PFS、客觀應(yīng)答率、應(yīng)答持續(xù)時間、出現(xiàn)應(yīng)答的時間、由BICR和研究者評估的疾病控制率以及安全性。

TROPION-Lung01在亞洲、歐洲、北美和南美招募了約600名患者。如需了解更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)是一種試驗性TROP2導(dǎo)向ADC。datopotamab deruxtecan采用Daiichi Sankyo專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計，是Daiichi Sankyo腫瘤管線中的六種DXd ADC之一，也AstraZeneca的ADC科學(xué)平臺中最先進(jìn)的項目之一。Datopotamab deruxtecan由與札幌醫(yī)科大學(xué)合作開發(fā)的人源抗TROP2 IgG1單克隆抗體組成。該抗體通過基于四肽的可裂解連接體與多種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（一種依沙替康衍生物，DXd）相連。

目前正在開展的是一項全面的全球臨床開發(fā)計劃，有20多項試驗正在評估datopotamab deruxtecan在多種癌癥中的療效和安全性，包括NSCLC、三陰性乳腺癌和HR陽性、HER2陰性乳腺癌。

與Daiichi Sankyo的合作

AstraZeneca和Daiichi Sankyo達(dá)成除日本外的全球合作，共同推動Enhertu（2019年3月）和datopotamab deruxtecan（2020年7月）的開發(fā)和商業(yè)化。Daiichi Sankyo在日本對每種ADC均享有專有權(quán)。Daiichi Sankyo負(fù)責(zé)生產(chǎn)和供應(yīng)Enhertu和datopotamab deruxtecan。

AstraZeneca在肺癌領(lǐng)域的成就

AstraZeneca致力于通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，同時也在不斷突破科學(xué)極限，以改善耐藥和晚期患者的治療效果。通過確定新的治療靶點(diǎn)和研究創(chuàng)新方法，該公司旨在將藥物與受益最大的患者相匹配。

該公司的全面產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物和下一波創(chuàng)新，包括Tagrisso?(osimertinib)和Iressa?(gefitinib)；Imfinzi?(durvalumab)和Imjudo?(tremelimumab)；與Daiichi Sankyo合作的Enhertu?(trastuzumab deruxtecan)和datopotamab deruxtecan；與HUTCHMED合作的Orpathys?(savolitinib)；以及一系列潛在新藥和不同作用機(jī)制的組合。

AstraZeneca是Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員之一，Lung Ambition Alliance是一個全球性聯(lián)盟，致力于加快創(chuàng)新，為肺癌患者提供有意義的改善，包括治療及治療后的改善。

AstraZeneca在腫瘤領(lǐng)域的成就

AstraZeneca正在引領(lǐng)一場腫瘤學(xué)革命，立志治愈各種形式的癌癥，通過科學(xué)了解癌癥及其復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、開發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

公司關(guān)注一些最具挑戰(zhàn)性的癌癥。正是通過堅持不懈的創(chuàng)新，AstraZeneca建立了業(yè)內(nèi)最多樣化的產(chǎn)品組合和研發(fā)管線，有望推動醫(yī)學(xué)實(shí)踐的變革，改變患者的就醫(yī)體驗。

AstraZeneca的愿景是重新定義癌癥治療，有朝一日消除癌癥這一死因。

關(guān)于AstraZeneca

AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家以科學(xué)為主導(dǎo)的全球生物制藥公司，專注于處方藥的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和商業(yè)化，涵蓋腫瘤、罕見病以及包括心血管、腎臟和代謝、呼吸和免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。AstraZeneca總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍及100多個國家，其創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。敬請訪問astrazeneca.com并在社交媒體@AstraZeneca上關(guān)注該公司。

聯(lián)系方式

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編輯：李麗