維也納-(美國(guó)商業(yè)資訊/肽度TIMEDOO)-?AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (AOP Health)繼續(xù)在血液學(xué)/腫瘤學(xué)領(lǐng)域開(kāi)展成功的臨床研究項(xiàng)目。該公司的兩篇摘要獲準(zhǔn)在西班牙馬德里舉行的歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA) 2024年混合大會(huì)上發(fā)表。其中一篇促成了關(guān)于PROUD-PV和CONTINUATION-PV試驗(yàn)最新結(jié)果的口頭報(bào)告。結(jié)果顯示，在接受了某種干擾素(ropeginterferon alfa-2b/BESREMi?)或現(xiàn)有最佳療法的罕見(jiàn)血癌（真性紅細(xì)胞增多癥/PV）患者中，基因水平的變化（分子反應(yīng)）與無(wú)事件生存期(EFS)之間存在相關(guān)性。¹第二篇被接受的摘要報(bào)告了AOP Health最近啟動(dòng)的III期臨床研究。該研究將ropeginterferon alfa-2b的研究范圍擴(kuò)大到了另一種罕見(jiàn)血癌——原發(fā)性血小板增多癥(ET)患者。²一種首創(chuàng)的腫瘤學(xué)研究藥物由早期開(kāi)發(fā)階段正在向臨床試驗(yàn)邁進(jìn)，進(jìn)一步印證了AOP Health對(duì)于創(chuàng)新研究的承諾。

減少突變細(xì)胞可改善PV患者的無(wú)事件生存期，而ropeginterferon alfa-2b可有效實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)

大型隨機(jī)對(duì)照PROUD-PV試驗(yàn)及其擴(kuò)展試驗(yàn)CONTINUATION-PV³的最新研究結(jié)果表明，在所研究的患者群體中，ropeginterferon alfa-2b可減少攜帶某種基因（JAK2V617F，一種調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的基因）突變的細(xì)胞數(shù)量。³對(duì)所有參與試驗(yàn)的患者進(jìn)行的至少6年的分析顯示，在最后一次評(píng)估中，突變細(xì)胞數(shù)量減少的患者的無(wú)事件生存期（患者在此期間沒(méi)有發(fā)生打算通過(guò)治療預(yù)防或推遲的事件）明顯延長(zhǎng)。

該論文的第一作者、法國(guó)巴黎大學(xué)的Jean-Jacques Kiladjian教授強(qiáng)調(diào)：“這一新證據(jù)支持了減少JAK2V617F突變導(dǎo)致的負(fù)荷對(duì)改善PV患者長(zhǎng)期預(yù)后的臨床意義，這應(yīng)被視為治療的目標(biāo)之一。Ropeginterferon alfa-2b以突變的造血干細(xì)胞為靶點(diǎn)，對(duì)減輕JAK2V617F基因突變?cè)斐傻呢?fù)荷非常有效?！?/p>

ropeginterferon alfa-2b治療ET的III期臨床研究正在歐洲進(jìn)行

為了研究ropeginterferon α-2b在有重大未滿足需求的ET患者中的潛在效用，AOP Health啟動(dòng)了ROP-ET試驗(yàn)。這是一項(xiàng)前瞻性、多中心、單臂III期研究，旨在評(píng)估ropeginterferon alfa-2b在無(wú)法接受現(xiàn)有細(xì)胞減少療法的ET患者中的長(zhǎng)期安全性和有效性。⁴該試驗(yàn)正在歐洲10個(gè)國(guó)家的36個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行。該試驗(yàn)?zāi)壳耙颜心剂私?0%的所需患者。招募速度之快凸顯了臨床試驗(yàn)的重要性。

候選新藥：即將正式開(kāi)始臨床開(kāi)發(fā)

在開(kāi)發(fā)癌癥干細(xì)胞靶向療法取得成功的基礎(chǔ)上，AOP Health正在向一個(gè)新的研究領(lǐng)域拓展，開(kāi)發(fā)一種一流的研究性腫瘤候選藥物。這種口服的高選擇性血清素受體1B拮抗劑由Leukos Biotech在Josep-Carreras白血病研究所的研究基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)并初步開(kāi)發(fā)，AOP Health獲得了進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和商業(yè)權(quán)利的授權(quán)。在西班牙科學(xué)與創(chuàng)新部通過(guò)公私合作計(jì)劃(CPP2021-008715)提供的部分資助下，SERONCO-1將在Vall d’Hebron腫瘤研究所(VHIO)與Leukos Biotech合作開(kāi)展，這是一項(xiàng)針對(duì)實(shí)體瘤和淋巴瘤患者的I期首次人體試驗(yàn)。后續(xù)的急性骨髓性白血病試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2026年開(kāi)始。

參考文獻(xiàn)

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2. Kiladjian J-J、Ferrer Marín F、Al-Ali FK 等。ROP-ET: A PROSPECTIVE PHASE III TRIAL INVESTIGATING THE EFFICACY AND SAFETY OF ROPEGINTERFERON ALFA-2B IN ESSENTIAL THROMBOCYTHEMIA PATIENTS WITH LIMITED TREATMENT OPTIONS（ROP-ET：一項(xiàng)研究ropeginterferon α-2b在治療選擇有限的原發(fā)性血小板增多癥患者中的療效和安全性的前瞻性III期試驗(yàn)）。2024年。https://library.ehaweb.org/eha/2024/eha2024-congress/421616。最后訪問(wèn)日期：2024年5月27日。
3. Gisslinger H、Klade C、Georgiev P等。Event-free survival in patients with polycythemia vera treated with ropeginterferon alfa-2b versus best available treatment（用ropeginterferon alfa-2b治療的真性紅細(xì)胞增多癥患者與現(xiàn)有最佳療法的無(wú)事件生存期對(duì)比研究）?！栋籽　?。2023年10月；37(10)：2129-32。
4. Kiladjian JJ、Marin FF, Al-Ali HK等。ROP-ET: a prospective phase III trial investigating the efficacy and safety of ropeginterferon alfa-2b in essential thrombocythemia patients with limited treatment options（ROP-ET：一項(xiàng)研究ropeginterferon α-2b在治療選擇有限的原發(fā)性血小板增多癥患者中的療效和安全性的前瞻性III期試驗(yàn)）?！堆簩W(xué)年鑒》。2024年3月4日：1-2。

法國(guó)巴黎大學(xué)的Jean-Jacques Kiladjian教授（供圖：AOP Health/Lorenz Paulus）

編輯：李麗