中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)心理學(xué)系研究員呂心游聯(lián)合公共衛(wèi)生研究院副研究員李金，繪制了阿爾茲海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）小鼠外周血中性粒細胞的轉(zhuǎn)錄組圖譜，揭示了AD外周血中性粒細胞的異質(zhì)性，并發(fā)現(xiàn)與AD進展緊密相關(guān)的細胞亞群。研究成果日前發(fā)表于《免疫與衰老》。

阿爾茲海默病作為一種全球性的慢性神經(jīng)退行性疾病，其日益嚴(yán)峻的形勢已引起廣泛關(guān)注。據(jù)2022年世界阿爾茲海默病報告顯示，全球已有超過5500萬人受其困擾，預(yù)計到2050年，這一數(shù)字將攀升至1.53億人。面對這一嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，科研界對于尋找新的治療靶點寄予厚望。

在此次研究中，研究團隊聚焦于外周血中性粒細胞在AD病理過程中的作用。他們通過單細胞RNA測序技術(shù)，深入分析了AD小鼠外周血中性粒細胞的轉(zhuǎn)錄組圖譜，成功揭示了中性粒細胞的異質(zhì)性，并首次發(fā)現(xiàn)了與AD進展緊密相關(guān)的Neu-5中性粒細胞亞群。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，Neu-5亞群在AD小鼠中顯著富集，且這些細胞具有較低的顆粒度和成熟度。進一步的研究表明，該亞群中細胞因子介導(dǎo)的信號通路顯著下調(diào)，而Ccrl2基因則特異性上調(diào)。通過流式細胞術(shù)和組織免疫熒光染色等多種技術(shù)手段，研究團隊確認了CCRL2蛋白在AD小鼠大腦中的顯著增加，并在ALZDATA數(shù)據(jù)庫分析中觀察到Ccrl2基因在女性AD病人顳葉皮層的特異性高表達。

研究人員介紹，這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了中性粒細胞在AD發(fā)病過程中的新角色，更為后續(xù)的研究和治療策略提供了寶貴的線索，CCRL2⁺中性粒細胞亞群的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對AD的精準(zhǔn)治療策略提供了潛在靶點。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1186/s12979-024-00448-x

來源：《免疫與衰老》、《中國科學(xué)報》