一項(xiàng)由波士頓大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（BUSPH）、英國國立健康與照護(hù)研究所（NIHR）布里斯托生物醫(yī)學(xué)研究中心（Bristol BRC）和波士頓退伍軍人事務(wù)醫(yī)療系統(tǒng)（VA Boston）科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)了兩種與動脈缺血性中風(fēng)（AIS）或短暫性缺血發(fā)作（TIA）后主要不良心血管事件（MACE）相關(guān)的蛋白質(zhì)——CCL27和TNFRSF14。這些蛋白質(zhì)與初次中風(fēng)無關(guān)，但與后續(xù)MACE有關(guān)。這些蛋白質(zhì)已知會激活炎癥，而炎癥在中風(fēng)和許多慢性疾病的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。研究結(jié)果表明，炎癥是首次中風(fēng)后MACE結(jié)果的一個(gè)重要因素。

研究人員指出，這些發(fā)現(xiàn)可能揭示治療首次中風(fēng)患者的新途徑。波士頓大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院和波士頓退伍軍人事務(wù)醫(yī)療系統(tǒng)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)博士生Nimish Adhikari表示：“雖然先前的研究發(fā)現(xiàn)了炎癥與首次AIS/MACE之間的關(guān)聯(lián)，我們的研究發(fā)現(xiàn)這些因果蛋白質(zhì)可能在后續(xù)MACE中也發(fā)揮作用，這可能導(dǎo)致潛在的新藥靶點(diǎn)?！?/p>

Adhikari和NIHR Bristol BRC健康數(shù)據(jù)科學(xué)高級研究員Andrew Elmore是團(tuán)隊(duì)在《中風(fēng)》期刊上發(fā)表的論文的共同第一作者。該論文題為《通過孟德爾隨機(jī)化在百萬退伍軍人計(jì)劃和英國生物銀行中識別中風(fēng)進(jìn)展的蛋白質(zhì)》。團(tuán)隊(duì)在論文中總結(jié)道：“我們發(fā)現(xiàn)兩種對首次中風(fēng)影響不大的蛋白質(zhì)似乎會影響首次AIS后的后續(xù)MACE。這些關(guān)聯(lián)表明，炎癥是首次AIS后續(xù)MACE結(jié)果的一個(gè)重要因素，并突出了潛在的新靶點(diǎn)?！?/p>

中風(fēng)仍然是全球重要的公共衛(wèi)生問題。動脈缺血性中風(fēng)（AIS）占所有中風(fēng)病例的約85%，由腦血管阻塞引起。

在這項(xiàng)新研究中，團(tuán)隊(duì)利用了兩大生物銀行——退伍軍人百萬計(jì)劃和英國生物銀行的遺傳信息和病史數(shù)據(jù)。他們進(jìn)行了針對不同族裔的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），以尋找DNA與首次和后續(xù)AIS及MACE之間的關(guān)聯(lián)。“在這項(xiàng)研究中，我們對百萬退伍軍人計(jì)劃（MVP）和英國生物銀行（UKB）中首次AIS后的后續(xù)AIS和MACE進(jìn)行了GWAS，按族裔進(jìn)行分層，并跨族裔進(jìn)行元分析……然后，我們使用我們的后續(xù)事件GWAS，對來自UKB制藥蛋白質(zhì)組學(xué)項(xiàng)目的蛋白質(zhì)定量性狀基因座（pQTL）進(jìn)行MR，以確定血漿蛋白質(zhì)豐度?！?/p>

GWAS通常用于確定個(gè)體是否首次經(jīng)歷某一醫(yī)學(xué)事件，但將這種方法應(yīng)用于后續(xù)MACE事件可能揭示關(guān)于中風(fēng)進(jìn)展的新見解，這些信息對于治療藥物的識別非常有價(jià)值。

研究人員總共檢查了93,422名首次中風(fēng)的個(gè)體，其中51,929人有后續(xù)MACE，45,120人有后續(xù)AIS。在特定族裔的分析中，他們觀察到兩個(gè)顯著的遺傳變異：在非洲裔族群的后續(xù)MACE GWAS中，位于染色體1的RNF220基因附近的rs76472767，以及在同一族群的后續(xù)AIS GWAS中，位于染色體9的LINC01492基因附近的rs13294166。

團(tuán)隊(duì)在論文中評論道：“在多族裔元分析中，我們沒有觀察到后續(xù)AIS或MACE事件的全基因組顯著關(guān)聯(lián)，但在特定族裔分析中，我們觀察到了兩個(gè)全基因組顯著的遺傳變異：在非洲裔族群的后續(xù)MACE GWAS中，位于染色體1的RNF220基因附近的rs76472767，以及在同一族群的后續(xù)AIS GWAS中，位于染色體9的LINC01492基因附近的rs13294166?！?/p>

Elmore進(jìn)一步解釋道：“我們使用這些數(shù)據(jù)來查找是否存在與首次或后續(xù)狀態(tài)相關(guān)的特定分子。由此，我們能夠識別出一些在炎癥中起作用的分子與這些中風(fēng)和MACE結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)?！眻F(tuán)隊(duì)補(bǔ)充道：“我們還進(jìn)行了MR，以識別與中風(fēng)患者后續(xù)MACE風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的假定因果蛋白質(zhì)。在pQTL中，我們觀察到了兩個(gè)新蛋白質(zhì)（CCL27和TNFRS14）與后續(xù)MACE風(fēng)險(xiǎn)的假定因果證據(jù)，表明炎癥是首次中風(fēng)后續(xù)MACE結(jié)果的一個(gè)重要因素?！眻F(tuán)隊(duì)進(jìn)一步評論道，這些蛋白質(zhì)與首次AIS無關(guān)。

盡管過去三十年全球中風(fēng)的發(fā)病率有所下降，但中風(fēng)仍然是全球第二大死因和第三大致殘?jiān)?，并且仍是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題。中風(fēng)繼續(xù)在種族、民族、社會經(jīng)濟(jì)和地理界線之間造成不平等，加劇了高收入和低收入國家的健康不平等。識別新的藥物靶點(diǎn)用于干預(yù)中風(fēng)進(jìn)展，可能挽救數(shù)百萬人的中風(fēng)相關(guān)殘疾和死亡。尚不清楚針對其他可調(diào)節(jié)的中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)因素是否也能為首次中風(fēng)后的有效治療提供路徑?！拔覀兤诖龑⑦@項(xiàng)研究擴(kuò)展到中風(fēng)以外的其他心臟代謝結(jié)果，”波士頓大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院生物統(tǒng)計(jì)學(xué)副教授、共同資深和通訊作者Gina Peloso博士表示。

參考文獻(xiàn)：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.124.047103

編輯：王洪

排版：李麗