腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為與其所處環(huán)境——腫瘤微環(huán)境(TME)密切相關(guān)。因此,對TME的穩(wěn)態(tài)重塑和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的深入理解,是實(shí)現(xiàn)對惡性腫瘤有效抑制、克服免疫逃逸以及逆轉(zhuǎn)藥物耐受的關(guān)鍵。

中國工程院院士、國家分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心主任、空軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)教研室陳志南教授和邊惠潔、楊向民在《空軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2024年7期發(fā)表論文,綜述了TME的研究歷程,分析了TME構(gòu)成異質(zhì)性與動(dòng)態(tài)變化特征。論文作者們從TME穩(wěn)態(tài)重塑這一科學(xué)問題出發(fā),探討了靶向TME的研究進(jìn)展,并對其存在問題及未來聚焦方向進(jìn)行了深入討論。他們論文總結(jié)認(rèn)為,深入研究TME穩(wěn)態(tài)重塑的深層次機(jī)制,解析細(xì)胞間相互作用在穩(wěn)態(tài)維持中的作用,以及逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫監(jiān)視和逃逸的機(jī)制,對于識(shí)別和治療關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)至關(guān)重要。為此,推動(dòng)這些知識(shí)轉(zhuǎn)化為針對TME穩(wěn)態(tài)重塑治療患者最佳分層的臨床應(yīng)用,以期改善腫瘤患者的生存質(zhì)量和延長生存期,有望為腫瘤治療提供新思路新策略。

該論文還介紹了國家分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心陳志南研究團(tuán)隊(duì)長期開展細(xì)胞與微環(huán)境穩(wěn)態(tài)重建機(jī)制及CD147介導(dǎo)重大疾病機(jī)制研究,首次發(fā)現(xiàn)“炎-癌”相關(guān)分子CD147調(diào)控肝細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和極性丟失,誘導(dǎo)肝癌發(fā)生的研究成果。他們的研究發(fā)現(xiàn),CD147可參與活化多種免疫細(xì)胞,包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞;CD147參與T細(xì)胞活化和免疫突觸形成;CD147可活化巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子IRF5通路,進(jìn)而使促炎反應(yīng)持續(xù)加重動(dòng)脈粥樣硬化;抑制炎癥狀態(tài)下的細(xì)胞胞葬功能,促進(jìn)斑塊壞死核心的形成。尤其是基于以上原創(chuàng)性基礎(chǔ)研究成果,該團(tuán)隊(duì)開展了以CD147為靶點(diǎn)的腫瘤及感染性疾病轉(zhuǎn)化研究并實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用。

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來源:中國科學(xué)報(bào)