上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院主任醫(yī)師蘇文如團(tuán)隊(duì)，揭示了組蛋白去乙酰化酶（HDAC）介導(dǎo)的CDK6/ID2軸參與眼部致盲性自身免疫性疾?。ˋU）的發(fā)生發(fā)展，為乙酰化修飾在葡萄膜炎的作用和靶標(biāo)提供了新思路。相關(guān)研究發(fā)表于《高級(jí)研究雜志》。

葡萄膜炎是最常見(jiàn)的AU，以破壞眼內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài)和持續(xù)炎癥為特征，約占致盲總數(shù)的10-25%，具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的特點(diǎn)。目前，非感染性葡萄膜炎的治療主要依賴長(zhǎng)期使用系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑。然而，這些治療方案常常伴隨白內(nèi)障、青光眼等眼部或骨質(zhì)疏松、糖尿病等全身并發(fā)癥，迫切需要探索更安全有效的治療方法。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)自身免疫性葡萄膜炎患者的外周血單核細(xì)胞進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序，并建立起實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）動(dòng)物模型。研究人員分析認(rèn)為，組蛋白去乙?；福℉DAC）在調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫和炎癥反應(yīng)中可能扮演的關(guān)鍵角色。進(jìn)一步地，研究團(tuán)隊(duì)在AU患者的外周血中檢測(cè)到了升高的HDACs水平?；贓AU小鼠，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，HDACs參與致病性Th17/Treg失衡，并通過(guò)介導(dǎo)其下游CDK6/ID2軸促進(jìn)Th17細(xì)胞致病性，進(jìn)而導(dǎo)致AU疾病進(jìn)展。

系列結(jié)果表明，HDACs通過(guò)作用于乙酰化H3/p53/p21軸，影響Th17 細(xì)胞的細(xì)胞周期并上調(diào)CDK6/ID2的水平，從而促進(jìn)Th17細(xì)胞異常分化及其致病性。

研究流程圖示。圖片來(lái)源于《高級(jí)研究雜志》

研究團(tuán)隊(duì)介紹，該研究為HDACs及其下游分子作為AU和其他自身免疫性疾病的潛在治療靶點(diǎn)提供了新的見(jiàn)解。未來(lái)可以進(jìn)行更大規(guī)模的臨床前和臨床試驗(yàn)，探索靶向抑制HDACs治療葡萄膜炎和其他自身免疫性疾病的安全性和有效性，從而為葡萄膜炎的治療提供更多的選擇。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.07.029

來(lái)源：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院