眼睛和耳朵是我們最重要的感官器官之一，但通常在人們的日常生活中被忽視，直到問題出現(xiàn)。然而，盡管忙碌的生活和大多數(shù)保險計劃很少關注這些問題，生物制藥研發(fā)，特別是細胞和基因療法，卻開始給予重視。

聽力損失的突破

讓我們從聽力開始。人的耳朵由外耳、中耳和內(nèi)耳三部分組成，這種復雜的結(jié)構為疾病的發(fā)生提供了多種機會。今年春天，Regeneron公司宣布，其實驗性基因療法DB-OTO在兩名自出生以來就患有“先天性重度遺傳性耳聾”的兒童身上顯示出了改善聽力的效果。其中一名患者在接受治療后的六個月內(nèi)恢復了正常的聽力水平。這些兒童的聽力損失是由于內(nèi)耳毛細胞中表達的蛋白質(zhì)otoferlin的缺失引起的。Regeneron的基因療法通過將功能性基因副本送達內(nèi)耳，刺激了otoferlin的生成。

艾力根旗下的Akouos公司、復旦大學和馬薩諸塞眼耳科醫(yī)院也在otoferlin基因療法的研究中取得了早期成功。當然，這些療法只能幫助那些由于這種特定基因突變而導致耳聾的1%至8%的患者。然而，根據(jù)美國聽力研究基金會的數(shù)據(jù)顯示，約75%的先天性耳聾是由遺傳因素引起的，這表明基因療法在未來可能有更廣泛的應用前景。

盡管我自己聽力良好，但我對聽力損失并不陌生。我的祖父生來耳聾，他從未知道原因是什么，但如果在今天，他可以通過基因檢測獲得治療的希望。

眼部疾病的細胞和基因療法進展

在眼部疾病方面，細胞和基因療法正在針對一些更常見的疾病取得進展，如濕性年齡相關性黃斑變性（AMD），這是導致失明的主要原因之一，以及干眼癥（DED）。對于這些疾病，我有著更為個人的體驗。四年前，我開始感覺眼睛有刮擦感，很快這種感覺變成了一種灼燒般的干澀感，使得日常任務如駕駛或長時間看電腦屏幕變得非常困難。我并不是唯一受這些問題困擾的人，我至少有兩位同事也有類似的癥狀。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的數(shù)據(jù)，全球約每11人中就有1人患有干眼癥。

在嘗試了包括處方眼藥水、Omega-3脂肪酸、強脈沖光療法和鞏膜隱形眼鏡在內(nèi)的第一層治療方法后，我了解到了一種叫做羊膜移植的細胞療法。羊膜是從人類胎盤的最內(nèi)層提取的，富含神經(jīng)營養(yǎng)因子如神經(jīng)生長因子、膠原蛋白和基底上皮細胞。它還具有獨特的抗炎、抗纖維化和促進愈合的特性，可以幫助緩解干眼癥、角膜神經(jīng)痛、移植排斥反應以及角膜移植后的癥狀。

2018年的一項研究發(fā)現(xiàn)，84名患者中有74名在接受羊膜移植治療一周后，眼表面狀況有所改善，癥狀的嚴重程度顯著減輕。當然，像許多療法一樣，第一次治療并不總是奏效；研究中的10%患者需要重復治療。我自己正在進行第二輪治療，目前右眼的治療效果略優(yōu)于左眼。

在基因療法方面，針對濕性AMD的研究也取得了進展。REGENXBIO、艾伯維、Adverum和4D Molecular Therapeutics都在這一領域的實驗性基因療法中取得了積極成果。在美國，僅濕性AMD就影響了約150萬人，這一患者群體遠大于目前罕見病基因療法所針對的群體。

這些濕性AMD療法的機制與傳統(tǒng)基因療法不同，后者通常通過修復或替換導致疾病的有缺陷基因來發(fā)揮作用。對于濕性AMD，實驗性基因療法將編碼治療分子的基因序列送入眼睛，眼睛便成為生產(chǎn)藥物的“生物工廠”，從而減輕當前需要多次注射治療的負擔。

此外，還有幾家公司正在開發(fā)治療甲狀腺眼病、遺傳性視網(wǎng)膜疾病等的基因療法，包括艾伯維和Capsida Biotherapeutics、Kriya Therapeutics和SpliceBio。

我自己接受過其中一種療法的治療，深知其費用高昂。然而，進展仍在持續(xù)。雖然罕見病基因療法可能動輒數(shù)百萬美元，但專家表示，目前開發(fā)中的濕性AMD治療費用將會大大降低。未來，眼部和耳部疾病的治療前景光明。

編輯：王洪

排版：李麗