自2022年以來，猴痘病毒（MPXV）在110個非流行國家中暴發(fā)，共報告了92,000例猴痘病例。這場疫情突顯了迫切需要一種高效疫苗的現(xiàn)實。近日，Moderna公司研發(fā)的新候選疫苗mRNA-1769在猴子試驗中顯示出比現(xiàn)有的猴痘疫苗更有效的表現(xiàn)。與現(xiàn)有疫苗相比，這種新疫苗能夠更好地減輕癥狀并縮短疾病持續(xù)時間。

這項研究發(fā)表在《Cell》期刊，題為《非人靈長類動物中mRNA-1769與MVA疫苗對猴痘保護效果的比較》。目前用于應(yīng)對疫情的主要疫苗是JYNNEOS疫苗，也稱為改良痘苗安卡拉（MVA）。MVA是一種活病毒疫苗，但在人類中無法有效復(fù)制。盡管MVA在高危人群中能夠減少病毒傳播，但其并不能提供完全的保護。而且，在此次疫情中，MVA的生產(chǎn)和分發(fā)也面臨一些延遲。

Moderna的mRNA-1769疫苗是一種基于mRNA脂質(zhì)納米顆粒（mRNA-LNP）技術(shù)的疫苗，能夠表達猴痘病毒的表面蛋白。與MVA疫苗類似，mRNA-1769疫苗在猴子試驗中顯示出了對致命猴痘病毒的保護作用，但其在癥狀緩解和疾病持續(xù)時間上表現(xiàn)出更為顯著的改善。

Moderna的首席科學(xué)家Alec Freyn博士表示：“這是首次在非人靈長類動物模型中將一種實驗性mRNA疫苗與當前標準治療方法直接比較。我們在猴子身上進行的實驗顯示，mRNA疫苗在保護效果方面表現(xiàn)更好，不僅能夠提高生存率，還減少了皮膚病變的數(shù)量、縮短了疾病持續(xù)時間，并減少了血液和呼吸道中的病毒排泄量。”

為了直接比較mRNA疫苗與MVA疫苗，研究人員將六只獼猴分別接種兩種疫苗，并在初次接種疫苗八周后讓它們接觸致命的猴痘病毒。研究還設(shè)置了一個未接種疫苗的對照組。感染后，研究人員監(jiān)測了這些動物四周的健康狀況，并通過血液樣本來檢測免疫反應(yīng)。

結(jié)果顯示，接種了疫苗的12只獼猴全部存活，而未接種疫苗的對照組中有五只動物死亡。雖然兩種疫苗都降低了疾病的嚴重性，但接種mRNA疫苗的動物體重下降更少，病變數(shù)目也明顯少于接種MVA疫苗的動物。對照組平均出現(xiàn)1,448處皮膚病變，而接種MVA疫苗的動物出現(xiàn)607處病變，而接種mRNA疫苗的動物僅出現(xiàn)54處病變。

此外，mRNA疫苗還將疾病持續(xù)時間縮短了超過10天，并顯著降低了血液和咽喉拭子中的病毒載量，表明其在減少傳播方面可能更具潛力。

美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所（USAMRIID）的分子病毒學(xué)部主任Jay Hooper博士表示：“mRNA技術(shù)讓我們能夠生產(chǎn)出一種具有強效免疫反應(yīng)且安全性良好的疫苗。我們一直在尋找一種既能像ACAM2000那樣有效預(yù)防病毒傳播，又沒有安全隱患的疫苗。這項研究表明，mRNA技術(shù)可能填補這一空白?！?/p>

研究還發(fā)現(xiàn)，mRNA疫苗能夠引發(fā)更多樣化的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的抗體數(shù)量更多，功能也更強。具體而言，研究表明，mRNA疫苗引發(fā)的抗體不僅能中和病毒，還能通過吞噬作用和細胞毒性等功能提供額外的保護。與MVA疫苗相比，mRNA-1769疫苗在控制病毒和減輕病情方面表現(xiàn)更佳，這表明mRNA疫苗有可能應(yīng)對未來的疫情威脅。

此外，mRNA疫苗還顯示出對其他痘病毒（如牛痘、兔痘和駱駝痘等）的交叉免疫潛力，而MVA疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)則較為有限，且對遠親痘病毒的中和效果不佳。

Moderna的mRNA-1769疫苗目前正在進行I/II期臨床試驗，以評估其安全性、耐受性和免疫反應(yīng)。這項新疫苗有望在未來成為應(yīng)對猴痘及其他痘病毒的關(guān)鍵武器。

參考文獻：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00972-3

編輯：王洪

排版：李麗