抗菌素耐藥性問題日益嚴(yán)重，單克隆抗體或許能為解決這一全球性難題帶來新的希望。劍橋大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種單克隆抗體藥物，其研究成果顯示，這些抗體能夠預(yù)防由臨床樣本中分離的鮑曼不動(dòng)桿菌（Acinetobacter baumannii）感染。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然通訊》雜志上，文章標(biāo)題為《利用人類免疫庫轉(zhuǎn)基因小鼠鑒定對(duì)抗廣泛耐藥的院內(nèi)病原體的保護(hù)性單克隆抗體》。

研究表明，單克隆抗體有望控制耐藥性院內(nèi)感染菌，減少對(duì)廣譜抗生素的依賴。研究團(tuán)隊(duì)通過使用人類免疫庫小鼠（Kymouse平臺(tái)小鼠）模擬人類B細(xì)胞反應(yīng)，篩選出可預(yù)防耐碳青霉烯類抗生素的鮑曼不動(dòng)桿菌感染的單克隆抗體。

鮑曼不動(dòng)桿菌可引發(fā)致命的呼吸道疾病和敗血癥，尤其是對(duì)免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善的新生兒構(gòu)成嚴(yán)重威脅。劍橋大學(xué)治療免疫學(xué)與傳染病研究所的Stephen Baker教授指出，該細(xì)菌能夠附著在醫(yī)療設(shè)備上，尤其是在免疫系統(tǒng)較弱的患者中，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肺炎，許多患者甚至因呼吸機(jī)使用而感染這種細(xì)菌。

Baker教授解釋說：“鮑曼不動(dòng)桿菌天生對(duì)多種抗菌藥物具有耐藥性，尤其是在醫(yī)院環(huán)境中，它們已經(jīng)發(fā)展出對(duì)幾乎所有抗生素的耐藥性。在一些亞洲醫(yī)院，幾乎沒有任何抗生素能夠?qū)ζ淦鹦В委熯@些感染變得幾乎不可能。”

傳統(tǒng)上，單克隆抗體通常來自曾經(jīng)感染但康復(fù)的患者，或者通過設(shè)計(jì)使其識(shí)別并靶向特定抗原。然而，劍橋團(tuán)隊(duì)采用了一種新方法，他們利用轉(zhuǎn)基因小鼠接觸鮑曼不動(dòng)桿菌的外膜，觸發(fā)免疫反應(yīng)，并從中分離出近300種不同的抗體，最終確認(rèn)單克隆抗體mAb1416效果最佳，能夠識(shí)別活菌。

Baker教授進(jìn)一步解釋：“我們沒有讓小鼠直接感染活菌，而是通過不同的抗原成分來刺激小鼠免疫系統(tǒng)，選擇出最具保護(hù)性的抗體。由于這些小鼠具有‘人源化’的免疫系統(tǒng)，所產(chǎn)生的抗體無需再次重新設(shè)計(jì)便可直接用于人體?！?/p>

在實(shí)驗(yàn)中，研究人員用mAb1416治療小鼠，24小時(shí)后將其暴露于一名患有敗血癥的兒童身上分離出的鮑曼不動(dòng)桿菌。結(jié)果顯示，接受治療的小鼠在24小時(shí)后肺部的細(xì)菌負(fù)荷顯著減少。

雖然所有用于篩選抗體的菌株都來自越南胡志明市的患者，但用于測(cè)試mAb1416的菌株來自10年后的患者，這表明該抗體對(duì)不同時(shí)間段進(jìn)化的細(xì)菌同樣有效。

Baker教授強(qiáng)調(diào)：“通過這種技術(shù)，我們可以針對(duì)任何細(xì)菌抗原或抗原組合進(jìn)行抗體開發(fā)，而不必依賴曾經(jīng)感染康復(fù)的患者來獲取抗體。我們能夠從小鼠中提取最關(guān)鍵的抗體?！?/p>

未來的研究將進(jìn)一步探討mAb1416的保護(hù)機(jī)制。Baker教授表示：“我們已經(jīng)知道單克隆抗體是安全且有效的，而且技術(shù)已經(jīng)成熟。我們現(xiàn)在只是找到了用抗體攻擊細(xì)菌的方法。盡管成本效益仍需評(píng)估，但單克隆抗體藥物有望在未來幾年成為一種新藥，尤其在抗菌素耐藥性問題日益緊迫的背景下，它可能成為對(duì)抗這一威脅的有力武器?！?/p>

參考文獻(xiàn)：https://www.nature.com/articles/s41467-024-52357-8

編輯：王洪

排版：李麗