我們的免疫系統(tǒng)主要分為兩大分支：先天免疫和適應性免疫。先天免疫細胞作為第一道防線，能快速應對入侵者，而適應性免疫細胞的反應較為緩慢，但其防御更具針對性且更強大。在這兩者之間，還存在一個特殊的免疫細胞亞群，稱為“類先天性T細胞”。這些細胞既具備先天免疫的快速響應能力，又具備適應性免疫的精準性，因此它們在治療癌癥等疾病的免疫療法開發(fā)中展現(xiàn)出巨大潛力。然而，目前科學家對類先天性T細胞在人體內(nèi)的發(fā)育機制和路徑了解仍不完全。

近日，冷泉港實驗室（CSHL）與科羅拉多大學安舒茨分校的研究人員共同揭示了這些細胞的奧秘。他們的研究發(fā)現(xiàn)，類先天性T細胞在人體和小鼠中的成熟方式存在顯著差異，并且年齡在其中起到了關(guān)鍵作用。

這項研究發(fā)表在《Cell Reports》期刊上，論文題為《揭示人類類先天性T細胞的表型狀態(tài)：與常規(guī)T細胞和小鼠模型的比較見解》。研究由冷泉港實驗室的助理教授Hannah Meyer博士和科羅拉多大學的Laurent Gapin博士共同主導。

“類先天性T細胞群體（Tinn）代表了一類跨越先天和適應性免疫邊界的多樣化T細胞群體，”研究者在論文中寫道。“我們通過單細胞RNA測序（scRNA-seq）和流式細胞術(shù)，探索了人類胸腺和血液中Tinn細胞與常規(guī)T細胞（Tconv）的轉(zhuǎn)錄組差異。在人類血液中，大多數(shù)Tinn細胞通過特定的轉(zhuǎn)錄因子驅(qū)動的效應程序發(fā)揮作用，這與Tconv細胞的調(diào)控機制不同。相反，在人類胸腺中，只有一小部分Tinn細胞表現(xiàn)出效應型表型，而其他細胞則與發(fā)育中的Tconv細胞共享轉(zhuǎn)錄特征，表明它們可能走上了不同的發(fā)育途徑?！?/p>

參與這項研究的Meyer實驗室前研究生Salomé Carcy解釋道：“研究免疫系統(tǒng)的發(fā)育過程與研究其在疾病中的作用同樣重要。我們需要了解免疫細胞的來源，以便在病理環(huán)境下更好地預測它們的功能潛力。我們研究的一個重要動機是探究基于小鼠模型建立的知識在多大程度上適用于人類生理?！?/p>

通過單細胞基因組學和流式細胞術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)類先天性T細胞在人類和小鼠中的發(fā)育方式不同，并且年齡在此過程中起到了重要作用。他們觀察到，在生命早期，人類胸腺中的大多數(shù)類先天性T細胞尚未能夠完全發(fā)揮其免疫功能。而在成年人的血液中，這些細胞則處于待命狀態(tài)，一旦收到信號便能迅速發(fā)動攻擊。這種模式在小鼠和人類中都得到了體現(xiàn)。

Meyer指出，這些差異在開發(fā)和測試免疫療法時應被重點考慮，尤其是在大量臨床前研究依賴于小鼠模型的情況下?！拔覀冃枰浞挚紤]這些差異，”她說?！拔覀兏信d趣的是，這些差異是否會隨著時間的推移而變化，或者這些細胞在不同年齡段是否會更強大。這是否是我們可以在治療中加以利用的？”

Meyer和她的團隊將繼續(xù)深入探究類先天性T細胞等免疫系統(tǒng)細胞的復雜機制。這些發(fā)現(xiàn)為未來的研究奠定了基礎(chǔ)，并可能幫助推動免疫療法的發(fā)展。

參考文獻：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)01056-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124724010568%3Fshowall%3Dtrue

編輯：王洪

排版：李麗