領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的食品科學(xué)和人類(lèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)教授Zeynep Madak-Erdogan說(shuō)：“當(dāng)被雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞吸收后，這些脂肪酸進(jìn)而激活腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、存活和增殖等途徑。”

同時(shí)出任婦女健康、激素和營(yíng)養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室主任的Madak-Erdogan說(shuō)：“我們的臨床數(shù)據(jù)提供了對(duì)肥胖、乳腺癌相關(guān)機(jī)制的更全面的理解。并提供了優(yōu)先雌激素評(píng)估途徑來(lái)降低絕經(jīng)后肥胖婦女的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Cancer Research》雜志上。

科學(xué)家們?cè)缇椭荔w重過(guò)多會(huì)增加女性更年期后患雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，但引發(fā)疾病的具體代謝途徑和遺傳過(guò)程卻不太清楚。

為了探討體重指數(shù)與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，Madak-Erdogan課題組從Susan G. Komen組織銀行中采集了血液樣本，并將健康女性的血液樣本與研究開(kāi)始時(shí)健康但后來(lái)發(fā)展為乳腺癌的女性樣本進(jìn)行比較，尋找各種代謝物、炎癥以及癌癥相關(guān)蛋白生物活性物的存在。

患乳腺癌的女性，以及超重或肥胖的女性血液中物種游離脂肪酸和甘油的濃度明顯較高，當(dāng)脂肪組織分解甘油三酯時(shí)，這些游離脂肪酸和甘油會(huì)作為副產(chǎn)物釋放出來(lái)。

Madak-Erdogan課題組另外又分析了37名非肥胖和63名絕經(jīng)后肥胖婦女的血液樣本，以及21名絕經(jīng)后肥胖但體重減輕的樣本。所有婦女都參加了中年婦女健康研究，這是一項(xiàng)對(duì)巴爾的摩地區(qū)45-65歲婦女的長(zhǎng)期研究。

為了探討肥胖對(duì)雌激素受體陽(yáng)性癌細(xì)胞的影響，研究人員用肥胖婦女的血液處理幾種原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，隨著血液樣本中脂肪酸含量增加，癌細(xì)胞變得更具有生存能力和增殖效應(yīng)。

暴露在婦女血液樣本中所含的脂肪酸下，癌細(xì)胞更具侵略性。其中一種原發(fā)性腫瘤細(xì)胞開(kāi)始變得更具活力，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和存活的酶途徑被激活。

細(xì)胞暴露的脂肪酸水平越高，這種酶途徑（mTOR途徑）的影響就越明顯。

在之前的研究中，Madak-Erdogan團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)一個(gè)優(yōu)先的雌激素化合物途徑，改變mTOR途徑與雌激素受體陽(yáng)性細(xì)胞的相互作用，可以引起某些基因的積極反應(yīng)，比如防止小鼠肝臟脂肪積累，同時(shí)不會(huì)對(duì)生殖組織產(chǎn)生不利影響。

為了研究雌激素如何影響基因表達(dá)，在當(dāng)前的研究中，他們用油酸（一種脂肪酸）處理乳腺癌細(xì)胞，用油酸和雌激素聯(lián)合處理另一組細(xì)胞。油酸增加了參與細(xì)胞增殖的基因表達(dá)，下調(diào)了將近500個(gè)基因，包括參與脂肪酸代謝和細(xì)胞粘附的基因。然而，使用雌激素和油酸聯(lián)合治療的細(xì)胞，這些油酸引發(fā)的這些作用大大降低。

原文檢索：Free fatty acids rewire cancer metabolism in obesity-associated breast cancer via estrogen receptor and mTOR signaling

來(lái)源：生物通