近日，EvaluatePharma根據(jù)各大藥企年報(bào)整理出了2018年十大暢銷藥的銷售數(shù)據(jù)，動(dòng)脈新醫(yī)藥（biobeat1）對數(shù)據(jù)進(jìn)行了解讀。排名前十名的藥物當(dāng)中，有七種都是抗體藥物。另外三種中，有兩種小分子藥物（Revlimid和Eliquis）和一種疫苗（Prevnar 13）。同時(shí)在十種藥物中，有五種主要適應(yīng)癥為腫瘤，三種主要適應(yīng)癥為自身免疫病，一種針對心血管疾病，一種肺炎球菌疫苗。

1.Humira修美樂（通用名：adalimumab，阿達(dá)木單抗）

生產(chǎn)廠家：艾伯維

2018年銷量：199.36億美元

Humira修美樂是艾伯維研發(fā)的重組全人源化腫瘤壞死因子α單克隆抗體，可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病等多種自身免疫類疾病。修美樂在2018年繼續(xù)以接近200億美元的銷量毫無懸念的蟬聯(lián)藥王，是第二名的兩倍多。根據(jù)艾伯維2018年年報(bào)，其全年凈收入為327.33億美元。也就是說，修美樂為艾伯維貢獻(xiàn)了其全部收入的60%。自2012年接棒波立維以來，修美樂已經(jīng)連續(xù)七年蟬聯(lián)藥王。

作為一款2002年開始上市的藥物，修美樂的專利保護(hù)到期問題已經(jīng)迫在眉睫。2016年底，修美樂美國市場核心專利到期，但艾伯維與多家仿制藥公司達(dá)成協(xié)議，成功的將美國生物仿制藥威脅推遲到2023年。2018年10月16日，修美樂在歐洲市場的專利到期。為守住全球第二大市場，艾伯維決定通過政府招標(biāo)程序，將修美樂在歐洲市場的售價(jià)降低80%以與仿制藥抗衡。因此可以預(yù)見的，修美樂在2019年的銷量很可能會(huì)因?yàn)闅W洲市場的變化而受到影響。但守住了美國市場的修美樂，大概率還是能夠保住藥王寶座，但是可能無法繼續(xù)維持增長。

2.Revlimid瑞復(fù)美（通用名：lenalidomide，來那度胺）

生產(chǎn)廠家：新基藥業(yè)

2018年銷量：96.85億美元

Revlimid瑞復(fù)美是新基藥業(yè)研發(fā)的小分子藥物，其作用機(jī)理是靶向炎癥介導(dǎo)因子TNF-α以抑制腫瘤血管生成、刺激T細(xì)胞活化等，最終達(dá)到抗擊腫瘤的目的。瑞復(fù)美在2018年賣出了近100億美元，繼續(xù)名列前茅。根據(jù)新基藥業(yè)2018年年報(bào)，其全年凈收入為152.81億美元。而瑞復(fù)美占據(jù)了其中的三分之二。

說到新基藥業(yè)，就不得不提到今年年初曝出的BMS（百時(shí)美施貴寶）打算以740億美元收購新基的事件。此次收購現(xiàn)在受到了BMS部分股東的反對。反對的股東提出的原因之一就是瑞復(fù)美的專利到期問題。瑞復(fù)美在美國的專利將在2024年到期，這也就意味著收購了新基藥業(yè)的BMS，只能再吃五年瑞復(fù)美的紅利。在新基藥業(yè)其他管線沒有突出表現(xiàn)得情況下，部分BMS的股東認(rèn)為新基藥業(yè)目前并不值得BMS斥重金收購。

3.Keytruda可瑞達(dá)（通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）

生產(chǎn)廠家：默沙東

2018年銷量：71.71億美元

排名第三的是默沙東的重磅藥品PD-1抑制劑Keytruda，是一種人源化單克隆抗體。自Keytruda首次獲得批準(zhǔn)以來，該藥物已獲得FDA的14項(xiàng)腫瘤適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。今年2月，Keytruda又成為腎細(xì)胞癌的治療藥物。作為晚期腎細(xì)胞癌患者的一線治療方案，F(xiàn)DA對Keytruda和Inlyta的聯(lián)合用藥進(jìn)行了優(yōu)先審查，有望在2019年6月20日之前得到批復(fù)。Keytruda自2017年上市以來，銷售額在2018年得到突破性增長，為默沙東帶來了71.71億美元的收入，幾乎是2017年38億美元收入的兩倍，。Keytruda也于2018年9月進(jìn)入到中國市場。

Keytruda最重要的競爭對手是BMS的Opdivo，雖然Opdivo的上市時(shí)間更早，但是因?yàn)樵谶m應(yīng)癥方面落后于Keytruda，所以銷售額被Keytruda超越。

4.herceptin赫賽?。ㄍㄓ妹篢rastuzumab，曲妥珠單抗）

生產(chǎn)廠家：羅氏

2018年銷量：69.82億瑞士法郎約合71億美元

herceptin赫塞汀是羅氏研發(fā)的抗人表皮生長因子受體2（HER2）的單克隆抗體類靶向藥，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。herceptin是支撐羅氏業(yè)績的重磅抗腫瘤藥品，其上市以來銷售額一直穩(wěn)定上升，2018年達(dá)到71億美元。herceptin遇到的最大問題就是專利到期，F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)了四種生物類似藥，包括Ogivri（Mylan/Biocon，2017/12/1）、Herzuma（Celltrion/Teva，2018/12/14）、Ontruzant（默沙東/三星Bioepis，2019/1/21）、Trazimera（輝瑞，2019/3/12）。羅氏通過組合療法，來堤防主要產(chǎn)品的銷售下滑。

靶向時(shí)代初期，羅氏靠著利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗這三款單抗藥在抗腫瘤市場的搶眼表現(xiàn)，大放異彩。自三個(gè)核心單抗問世以來，銷量穩(wěn)步增長，常年穩(wěn)居腫瘤銷售TOP5榜單，為羅氏帶來巨大的收益，也奠定了羅氏的霸主地位。專利到期、生物仿制藥的上市、腫瘤免疫的興起等多方面因素，羅氏的三個(gè)拳頭產(chǎn)品增長速度緩慢，遠(yuǎn)低于腫瘤處方藥物12%的增長速度。herceptin的前三位置，也被PD-1抑制劑Keytruda所超越。

5. Avastin阿瓦斯?。ㄍㄓ妹篵evacizuma，貝伐珠單抗）

生產(chǎn)廠家：羅氏

2018年銷量：68.49億瑞士法郎約合70億美元

排名第五的是羅氏的明星產(chǎn)品Avastin。這款藥物于2004年2月獲FDA批準(zhǔn)上市，是美國第一個(gè)獲批上市的抑制腫瘤血管生成的藥。

阿瓦斯汀2008年2月22日被美國FDA批準(zhǔn)為用于治療一系列癌癥的藥物，獲批適應(yīng)癥包括直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、腎細(xì)胞癌和宮頸癌等。因?yàn)檫m應(yīng)癥廣泛，對多種腫瘤都有很好的療效，阿瓦斯汀迅速成為一個(gè)重磅炸彈，上市后的第一個(gè)完整銷售年收益就超過10億元，2013年開始年銷售額徘徊在70億美元上下。

在羅氏的三大超級重磅炸彈中，阿瓦斯汀是唯一一個(gè)最初就由基因泰克研發(fā)的品種。但由于羅氏公司未能提供其安全性的評估數(shù)據(jù)，且未能明顯改善癌癥患者的生存時(shí)間，F(xiàn)DA于2011年撤銷了其用于乳腺癌治療的許可。盡管如此，阿瓦斯汀在2018年的銷量仍然達(dá)到了70億美元，是目前羅氏三大超級重磅炸彈中，唯一一款出現(xiàn)銷量增長的藥物。目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了安進(jìn)的阿瓦斯汀生物類似物，阿瓦斯汀將迎來主要競爭對手。不過，安進(jìn)手里的阿瓦斯汀生物類似物將的法律糾紛案件仍在審理中，且聽證會(huì)定于2019年末或者2020年，因此該藥在2019年上市的可能性較小。

6.Mabthera美羅華（通用名：Rituxan，利妥昔單抗）

生產(chǎn)廠家：羅氏

2018年銷量：67.52億瑞士法郎約合69億美元

羅氏的另一款重磅產(chǎn)品美羅華在2018年銷量出現(xiàn)下滑，目前暫居第六位。美羅華是首個(gè)治療癌癥的單克隆抗體，靶點(diǎn)為CD20，是一種嵌合型IgG1抗體。利妥昔單抗最早由Idec pharma開發(fā)，1996年該公司與基因泰克簽署合作協(xié)議共同開發(fā)該產(chǎn)品，1997年FDA批準(zhǔn)上市。

利妥昔單抗的適應(yīng)癥也非常豐富，包括非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、Wegener氏肉芽腫和顯微鏡多血管炎等。利妥昔單抗的銷售額約六分之五來自腫瘤，六分之一來自免疫，銷售額峰值發(fā)生在2014年，為75.5億美元。截止目前利妥昔單抗的累積銷售額已超900億美元（2002年以后只統(tǒng)計(jì)羅氏）。

這款藥物在2018年的年銷量為69億美元，相比2017年的75億美元出現(xiàn)下滑。由于該藥用于治療血液癌種的關(guān)鍵專利已經(jīng)于2018年年底在美國過期，其降價(jià)競爭可能在2019年越演越烈。

據(jù)了解，目前Teva和Celltrion的Truxima已分別于2017年7月和2018年11月獲得EMA和FDA的批準(zhǔn)。根據(jù)公司間達(dá)成的協(xié)議，Truxima預(yù)計(jì)將于2019年上半年正式上市，不過兩者間協(xié)議的具體細(xì)節(jié)尚未披露。在國內(nèi)，復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗生物類似藥也已經(jīng)獲批上市。截至2018年，全球約有27款美羅華生物類似藥在開發(fā)中。美羅華2017年在美國的銷售額為44億美元，幾乎是阿瓦斯丁（Avastin）和赫賽?。℉erceptin）的總和。相比前兩款藥物，美羅華的專利過期可能將在2019年給羅氏帶來的最大財(cái)務(wù)沖擊。

7.Opdivo歐狄沃（通用名：Nivolumab，納武利尤單抗）

生產(chǎn)廠商：百時(shí)美施貴寶

2018年銷量：67億美元

Opdivo是美國百時(shí)美施貴寶和日本Ono Pharmaceutical共同開發(fā)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，是全球首個(gè)上市的PD-1/PD-L1藥物，也是在國內(nèi)上市的首個(gè)PD-1單抗。隨后該藥在2014年4月首次獲得FDA批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤，迄今為止已經(jīng)有9項(xiàng)的腫瘤適應(yīng)癥被FDA批準(zhǔn)，包括惡性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、腎細(xì)胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝細(xì)胞癌。

2018年百時(shí)美施貴寶的財(cái)報(bào)顯示，Opdivo大賣67.35億美元，占百時(shí)美施貴寶總營收的30%。Opdivo憑借其先發(fā)優(yōu)勢，率先占據(jù)了癌癥市場，也一直在銷量上保持領(lǐng)先。但是在2018年的PD-1/PD-L1藥物斗爭中，卻被Keytruda反超。其原因主要在于Keytruda在近兩年迅速擴(kuò)充適應(yīng)癥，而Opdivo的最新適應(yīng)癥更新則是在2017年9月的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

8.Eliquis艾樂妥（通用名：apixaban，阿哌沙班）

生產(chǎn)廠家：百時(shí)美施貴寶

2018年銷量：64億美元

Eliquis是百時(shí)美施貴寶和輝瑞聯(lián)合開發(fā)的口服因子Xa抑制劑，通過抑制因子一種關(guān)鍵的凝血蛋白Xa，Eliquis可減少凝血酶的產(chǎn)生和血凝塊的形成。Eliquis于2013年1月獲FDA批準(zhǔn)，用于降低非瓣膜性心房顫動(dòng)患者中風(fēng)和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。Eliquis是可以說是現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物華法林的替代品，可以令患者發(fā)生嚴(yán)重出血的危險(xiǎn)性降低31%，此外，使用Eliquis的患者發(fā)生死亡的危險(xiǎn)性可降低11%。

2018年輝瑞的財(cái)報(bào)顯示，Eliquis的銷售額為34.34億美元，而百時(shí)美施貴寶2018年的銷售額為64.38億美元，共計(jì)98.72億美元。自上市以來Eliquis的銷量也持續(xù)攀升，其市場份額已經(jīng)超越了利伐沙班。百時(shí)美施貴寶公布的Eliquis專利顯示，美國、歐洲、中國的專利預(yù)計(jì)在2022年9月到期，因此，仍有數(shù)年的增長空間。

9. Prevnar 13沛兒13（肺炎鏈球菌13價(jià)結(jié)合疫苗）

生產(chǎn)廠家：輝瑞

2018年銷量：58億美元

Prevnar 13用于主動(dòng)免疫，是2000年上市的沛兒7價(jià)疫苗（Prevnar）的后繼產(chǎn)品，可預(yù)防由13種肺炎球菌血清型導(dǎo)致的侵襲性疾?。?、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F與23F），和由七種肺炎球菌血清型（4、6B、9V、14、18C、19F與23F）導(dǎo)致的中耳炎（耳部感染）。

2010年2月，Prevnar 13首次獲得FDA批準(zhǔn)上市，當(dāng)時(shí)的適用范圍為6周齡到5周歲嬰幼兒。此后，輝瑞將Prevnar 13的年齡使用范圍擴(kuò)大到了成年人，后者成為第一個(gè)獲批用于整個(gè)生命階段的肺炎鏈球菌疫苗。Prevnar 13于2016年進(jìn)入中國市場。

Prevnar 13是輝瑞在2009年斥資680億美元收購惠氏制藥時(shí)獲得的最重要產(chǎn)品，上市后即成為史上最暢銷的疫苗，也是世界上使用最廣泛的肺炎球菌結(jié)合疫苗，有102個(gè)國家將其列入國家兒童免疫計(jì)劃。同時(shí)，Prevnar 13一直被外界視為輝瑞繼立普妥專利到期之后的有一款重磅藥物，盡管其銷售業(yè)績在各個(gè)國家之間有所起伏，但總體上保持了每年3%左右的穩(wěn)定增長。

10.Stelara（通用名：Ustekinumab，優(yōu)特克單抗）

生產(chǎn)廠家：強(qiáng)生

2018年銷量：52億美元

Stelara是強(qiáng)生的重磅抗炎藥，是其進(jìn)軍自身免疫性疾病領(lǐng)域的一款核心產(chǎn)品，于2009年首次獲批在美國上市。Stelara屬于單抗類抗炎藥，靶向白細(xì)胞介素12（IL-12）和白細(xì)胞介素23（IL-23），目前已獲批的適應(yīng)癥包括：（1）適合光療或系統(tǒng)治療的12歲及以上中度至重度斑塊型銀屑病青少年及成人患者；（2）作為單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤用于18歲及以上活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者；（3）接受其他藥物治療失敗或不耐受的18歲及以上克羅恩病（CD）成人患者。

Stelara的主打領(lǐng)域是銀屑病，銀屑病市場競爭對手眾多，其中就包括蟬聯(lián)全球最暢銷藥物榜首多年的艾伯維重磅藥物修美樂。此外，諾華Cosentyx、禮來Taltz等藥物也相繼獲批適用于成年人銀屑病。盡管如此，Stelara的市場表現(xiàn)一直不錯(cuò)，并且2015年創(chuàng)下了超三成的銷售額增幅。在2017年，Stelara創(chuàng)下了40.11億美元的銷售額。據(jù)醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharm預(yù)測，Stelara在2024年的全球銷售額將達(dá)到64.66億美元。

來源：動(dòng)脈網(wǎng)