帕金森病（PD）是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以震顫、肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)緩慢等運(yùn)動(dòng)癥狀為特征。其中，靜止性震顫（RT）是最具辨識(shí)度但卻最難以理解的癥狀之一。這種癥狀在肌肉放松時(shí)出現(xiàn)，但其具體機(jī)制一直是科學(xué)界的謎題。

近期，來(lái)自尚普利摩基金會(huì)的研究為靜止性震顫與多巴胺（DA）之間的復(fù)雜關(guān)系提供了新見(jiàn)解。由神經(jīng)回路功能障礙實(shí)驗(yàn)室主導(dǎo)，并與神經(jīng)精神病學(xué)與核醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室合作，研究團(tuán)隊(duì)分析了約500名患者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)某些腦區(qū)多巴胺的保留可能反而與震顫癥狀的存在有關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)顛覆了傳統(tǒng)觀點(diǎn)。

研究發(fā)現(xiàn)：震顫患者的尾狀核多巴胺更為保留

研究的主要作者之一Marcelo Mendon?a博士解釋道：“我們發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)震顫的患者在尾狀核這一與運(yùn)動(dòng)計(jì)劃和認(rèn)知相關(guān)的大腦區(qū)域中，保留了更多的多巴胺。這挑戰(zhàn)了我們傳統(tǒng)上認(rèn)為多巴胺缺失與帕金森病癥狀直接相關(guān)的理解?！?/p>

尾狀核的多巴胺保留似乎與震顫嚴(yán)重程度密切相關(guān)。通過(guò)結(jié)合影像學(xué)數(shù)據(jù)和可穿戴設(shè)備采集的震顫強(qiáng)度測(cè)量，研究團(tuán)隊(duì)明確了這一關(guān)聯(lián)。Pedro C. Ferreira博士補(bǔ)充道：“數(shù)據(jù)表明，尾狀核中多巴胺的保留越多，同側(cè)身體的震顫越強(qiáng)。這種‘同側(cè)效應(yīng)’與大腦控制對(duì)側(cè)身體運(yùn)動(dòng)的傳統(tǒng)認(rèn)知相悖，但可能是多巴胺分布不均和疾病對(duì)大腦兩側(cè)影響不對(duì)稱的共同結(jié)果?！?/p>

多巴胺與震顫的復(fù)雜關(guān)系

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，多巴胺水平越低，癥狀越嚴(yán)重。然而，這項(xiàng)研究表明，靜止性震顫與多巴胺的關(guān)系并非簡(jiǎn)單的“劑量依賴”模式。一些患者通過(guò)多巴胺替代療法（如左旋多巴）可緩解震顫，而另一些患者則可能癥狀無(wú)明顯改善，甚至惡化。這提示震顫的機(jī)制可能涉及更復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

研究還發(fā)現(xiàn)，震顫患者的尾狀核多巴胺終端雖然減少，但比無(wú)震顫患者保留得更多。此外，震顫的嚴(yán)重程度可能與大腦中某些特定神經(jīng)回路的完整性有關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這種回路的差異可能是震顫與其他運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)不同的原因。

研究意義與未來(lái)方向

這一發(fā)現(xiàn)為帕金森病癥狀的分類提供了新思路，也為更精準(zhǔn)的治療提供了可能性。Mendon?a博士指出，“帕金森病患者的多巴胺損失是非均一的。通過(guò)單獨(dú)研究靜止性震顫，我們能夠更精確地定位與其相關(guān)的神經(jīng)通路?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在動(dòng)物模型中進(jìn)一步驗(yàn)證這一結(jié)果，并利用先進(jìn)成像技術(shù)如高分辨率多巴胺PET掃描和MRI，進(jìn)一步探索多巴胺系統(tǒng)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)及其與運(yùn)動(dòng)癥狀的關(guān)系。

總結(jié)來(lái)看，這項(xiàng)研究重新定義了靜止性震顫在帕金森病中的生物學(xué)基礎(chǔ)，揭示了震顫可能是特定多巴胺回路完整性和神經(jīng)元抗病能力的副產(chǎn)品。這不僅為帕金森病研究帶來(lái)了新視角，也為未來(lái)開(kāi)發(fā)更有效的個(gè)性化治療方案鋪平了道路。

參考文獻(xiàn)：https://www.nature.com/articles/s41531-024-00818-8

編輯：王洪

排版：李麗