近日，加州大學舊金山分校（UCSF）的科學家們開發(fā)了一種創(chuàng)新的免疫調(diào)節(jié)方法，可以在特定組織或移植部位實現(xiàn)局部免疫抑制，而無需全身性免疫抑制治療。這一技術(shù)有望為治療自身免疫疾病和器官移植排斥反應(yīng)提供全新方案，同時減少感染和癌癥的風險。

研究團隊通過工程化設(shè)計了一種“免疫裁判”T細胞。這些細胞不僅能夠抑制過度活躍的免疫反應(yīng)，還可以清除炎癥分子。在小鼠實驗中，該團隊驗證了這種合成抑制性T細胞在保護移植的胰島細胞免受免疫攻擊方面的有效性。這種方法有望讓胰島移植患者無需長期服用副作用顯著的免疫抑制藥物，從而改善1型糖尿病的治療。

UCSF細胞與分子藥理學教授溫德爾·林博士（Wendell Lim）表示：“這項技術(shù)能夠讓免疫系統(tǒng)恢復平衡。我們將其視為解決各種免疫失調(diào)問題的潛在平臺?！?研究團隊的成果已發(fā)表在《科學》雜志上，題為《工程化合成抑制性T細胞執(zhí)行局部靶向免疫保護程序》。

改變傳統(tǒng)治療方式的潛力

當前，治療炎癥性和自身免疫疾病通常依賴于全身性免疫抑制，這容易導致嚴重的感染和癌癥風險。研究團隊提出，通過設(shè)計細胞療法，實現(xiàn)針對特定組織或移植部位的局部免疫抑制，可以避免這些系統(tǒng)性毒副作用，從而治療多種炎癥性疾病。

科學家們受免疫系統(tǒng)天然“剎車”機制——抑制性T細胞的啟發(fā)，開發(fā)了這項技術(shù)。然而，自然抑制性T細胞在某些情況下并不足以阻止危險的免疫反應(yīng)，例如在1型糖尿病中，免疫系統(tǒng)會摧毀胰島細胞，而抑制性T細胞無能為力。

創(chuàng)新設(shè)計與實驗成果

研究團隊通過基因工程技術(shù)，將普通的CD4+ T細胞改造成合成抑制性T細胞，并賦予其分子傳感器，能夠引導其定位至目標組織。這些細胞可以在特定抗原觸發(fā)下釋放抗炎分子，如TGF-β和CD25，從而抑制殺傷性T細胞的攻擊。

在實驗中，研究人員為小鼠移植了人類胰島細胞，并引入工程化的“裁判”T細胞。結(jié)果顯示，這些細胞成功保護了移植的胰島細胞，避免了免疫攻擊，同時維持了移植物的正常內(nèi)分泌功能，而無需全身性免疫抑制。

此外，這項技術(shù)還能夠保護健康組織免受嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法的誤傷，同時保持CAR T細胞的腫瘤殺傷能力。

醫(yī)學應(yīng)用的廣闊前景

研究團隊認為，這種合成抑制性T細胞可以被設(shè)計用于治療自身免疫疾病、防止器官移植排斥以及降低CAR T細胞療法的毒性?！叭绻?型糖尿病患者能夠在不服用免疫抑制藥物的情況下接受胰島移植，并擺脫每日注射胰島素的負擔，這將改變他們的生活，”聯(lián)合資深作者、UCSF糖尿病中心副教授奧黛麗·帕倫特（Audrey Parent）說道。

溫德爾·林博士展望，未來的治療方案可以精確靶向免疫系統(tǒng)失調(diào)的特定區(qū)域，避免全身性副作用。同時，這項技術(shù)也能用于優(yōu)化CAR T細胞療法，使其僅攻擊腫瘤組織，而不傷害健康組織。

研究團隊表示，這項技術(shù)為解決醫(yī)學領(lǐng)域的一些重大挑戰(zhàn)提供了更多可能性，并希望能在不遠的將來造福患者。未來的研究將進一步優(yōu)化這種細胞療法在局部免疫抑制和免疫特權(quán)之間的平衡。

參考文獻：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl4793

編輯：王洪

排版：李麗